NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mikrotübüle bağlı protein tau genindeki Missense ve ek bölge mutasyonları yakın zamanda kromozom 17'ye bağlı fronto-temporal demans ve parkinsonizm ile ilişkili bulunmuştur (Poorkaj ve ark. (1998) Ann. Nörol. 43, 815-825; Hutton ve ark. (1998) Doğa 393, 702-705; Spillantini ve ark. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 95, 7737-7741). Ekson 10'un 5' eksli yerinde meydana gelen mutasyonların ekson 10 içeren tau mRNA'ların oranını arttırdığı ve böylece 4 mikrotübül bağlayıcı tekrar etki alanına sahip Tau protein izoformlarının oranını arttırdığı gösterilmiştir, ancak bu artışın nörodejenerasyona nasıl yol açtığı şu anda belirsizdir. Bu mutasyonların tau ekson 10'u artırdığı mekanizma belirlenmemiştir, ancak mutasyonların ekson 10 alternatif eklemenin düzenlenmesinde yer alan potansiyel bir kök döngü yapısını bozacağı tahmin edilmiştir. Burada, mutasyonların gerçekten kök döngü yapısının bozulması yoluyla hareket ettiğini ve bu ikincil yapının kararlılığının tau ekson 10+/- transkript oranını en azından kısmen belirlediğini gösteren in vitro ekleme analizlerini ve RNA yapısal analizlerini anlatıyoruz. Buna ek olarak, kök döngü yapısının kararlılığının, bu eksonun diğer türlerde alternatif birleştirilmesinin altında yattığına dair kanıtlar sunuyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Missense and splice site mutations in the microtubule-associated protein tau gene were recently found associated with fronto-temporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (Poorkaj et al. (1998) Ann. Neurol. 43, 815-825; Hutton et al. (1998) Nature 393, 702-705; Spillantini et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 95, 7737-7741). The mutations in the 5' splice site of exon 10 were shown to increase the ratio of tau mRNAs containing exon 10 and thus the proportion of Tau protein isoforms with 4 microtubule binding repeat domains, although how this increase leads to neurodegeneration is presently unclear. The mechanism by which these mutations increase tau exon 10 splicing was not determined, although the mutations were predicted to disrupt a potential stem-loop structure that was likely involved in the regulation of exon 10 alternative splicing. Here we describe in vitro splicing assays and RNA structural analysis that demonstrate that the mutations do indeed act through disruption of the stem-loop structure and that the stability of this secondary structure feature at least partially determines the ratio of tau exon 10+/- transcripts. In addition, we provide evidence that the stability of the stem-loop structure underlies the alternative splicing of this exon in other species.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.