HIV-1 Tat-mediated inhibition of the tyrosine hydroxylase gene expression in dopaminergic neuronal cells.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Dopaminerjik fare PC12 hücrelerinin insan immün yetmezlik virüsü, tip 1 (HIV-1) Tat proteini veya tat cDNA ile tedavisi, dopamin biyosentetik yolu için hız sınırlayıcı enzim olan tirozin hidroksilazın (TH) ekspresyonunu ve dopamin üretimini ve kültür ortamına salınmasını engelledi. Ayrıca, PC12 hücrelerine tat ilavesi, cAMP-responsive element modülatör transkripsiyon faktörü ailesinin belirli bir üyesi olan indüklenebilir cAMP erken baskılayıcının (ICER) ifadesini cAMP'ye bağımlı bir şekilde düzenlemiştir. Buna karşılık, ICER aşırı ekspresyonu, PC12 hücrelerinde TH promoterin transkripsiyon aktivitesini ortadan kaldırarak, TH gen ekspresyonunun Tat aracılı inhibisyonuna ICER katılımını güçlü bir şekilde önermiştir. Sentetik HIV-1 Tat proteininin sağlıklı sıçanların striatumuna in vivo enjeksiyonu, sadece hayvanlar amfetaminle tedavi edildiğinde ortaya çıkan bir subklinik Parkinson benzeri hastalığı indükledi. Bir hafta kadar erken bir postenjeksiyonda, sıçan substantia nigrasının histokimyasal incelemesi, TH'yi ifade eden nöronların daha sonraki zaman noktalarında TH(+) nöronlarının kaybının ardından azalan bir lekelenme gösterdi. Tat proteini, HIV-1 enfekte mikroglial hücreler tarafından merkezi sinir sistemine yerel olarak salınabildiğinden, bulgularımız HIV-1 seropozitif bireylerde sıklıkla bildirilen motoriyal anormalliklerin patogenezinin açıklanmasına katkıda bulunabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Treatment of dopaminergic rat PC12 cells with human immunodeficiency virus, type 1 (HIV-1) Tat protein or tat cDNA inhibited the expression of tyrosine hydroxylase (TH), the rate-limiting enzyme for the dopamine biosynthetic pathway, as well as the production and release of dopamine into the culture medium. Moreover, the Tat addition to PC12 cells up-regulated the expression of the inducible cAMP early repressor (ICER), a specific member of the cAMP-responsive element modulator transcription factor family, in a cAMP-dependent manner. In turn, ICER overexpression abrogated the transcription activity of the TH promoter in PC12 cells, strongly suggesting ICER involvement in Tat-mediated inhibition of TH gene expression. In vivo injection of synthetic HIV-1 Tat protein into the striatum of healthy rats induced a subclinical Parkinson's-like disease that became manifested only when the animals were treated with amphetamine. As early as one week postinjection, the histochemical examination of the rat substantia nigra showed a reduced staining of neurons expressing TH followed by a loss of TH(+) neurons at later time points. As Tat protein can be locally released into the central nervous system by HIV-1-infected microglial cells, our findings may contribute to the explanation of the pathogenesis of the motorial abnormalities often reported in HIV-1 seropositive individuals.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.