NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Hücre içi proteinaseöz agregatlar birçok yaygın nörodejeneratif bozukluğun ayırt edici özellikleridir ve son çalışmalar alfa-sinükleinin Parkinson hastalığındaki Lewy cisimleri (PD) ve çoklu sistem atrofisindeki glial hücre inklüzyonları dahil olmak üzere birçok patolojik hücre içi inklüzyonun önemli bir bileşeni olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, filamentli inklüzyonlara alfa-sinüklein agregasyonunun altında yatan moleküler mekanizmalar bilinmemektedir. Oksidatif ve nitratif stresler PD ve diğer nörodejeneratif hastalıkların potansiyel patojenik aracıları olduğundan, oksidatif ve / veya nitratif olayların alfa-sinüklein'i değiştirip değiştirmediğini ve birikmesini indükleyip tetiklemediğini sorduk. Burada, insan rekombinant alfa-sinükleinin nitratlayıcı ajanlara (peroksinitrit / CO(2) veya miyeloperoksidaz / H(2)O(2) / nitrit) maruz kalmasının, tirozin oksidasyonu yoluyla kovalent çapraz bağlanma yoluyla yüksek oranda stabilize olan nitratlı alfa-sinüklein oligomerlerinin oluşumunu indüklediğini gösteriyoruz. o'-dityrosin. Ayrıca, önceden monte edilmiş alfa-sinüklein filamentlerinin oksidasyonunun ve nitrasyonunun, bu filamentleri denatürasyon koşullarına dayanacak şekilde stabilize ettiğini ve SDS'nin çözünmez, ısıya dayanıklı yüksek moleküler kütle agregalarının oluşumunu artırdığını da gösteriyoruz. Bu nedenle, bu veriler oksidatif ve nitratif streslerin, sırasıyla PD ve çoklu sistem atrofisinde Lewy cisimlerinin ve glial hücre inklüzyonlarının patogenezinin altında yatan mekanizmalarda yer aldığını ve diğer sinükleinopatilerde alfa-sinüklein patolojilerinde yer aldığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Intracellular proteinaceous aggregates are hallmarks of many common neurodegenerative disorders, and recent studies have shown that alpha-synuclein is a major component of several pathological intracellular inclusions, including Lewy bodies in Parkinson's disease (PD) and glial cell inclusions in multiple system atrophy. However, the molecular mechanisms underlying alpha-synuclein aggregation into filamentous inclusions remain unknown. Since oxidative and nitrative stresses are potential pathogenic mediators of PD and other neurodegenerative diseases, we asked if oxidative and/or nitrative events alter alpha-synuclein and induce it to aggregate. Here we show that exposure of human recombinant alpha-synuclein to nitrating agents (peroxynitrite/CO(2) or myeloperoxidase/H(2)O(2)/nitrite) induces formation of nitrated alpha-synuclein oligomers that are highly stabilized due to covalent cross-linking via the oxidation of tyrosine to form o,o'-dityrosine. We also demonstrate that oxidation and nitration of pre-assembled alpha-synuclein filaments stabilize these filaments to withstand denaturing conditions and enhance formation of SDS-insoluble, heat-stable high molecular mass aggregates. Thus, these data suggest that oxidative and nitrative stresses are involved in mechanisms underlying the pathogenesis of Lewy bodies and glial cell inclusions in PD and multiple system atrophy, respectively, as well as alpha-synuclein pathologies in other synucleinopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.