Tau filament formation in transgenic mice expressing P301L tau.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

P301L de dahil olmak üzere mikrotübüle bağlı protein tau'daki mutasyonlar genetik olarak kromozom 17'ye bağlı parkinsonizm ile kalıtsal frontotemporal demans ile birleştirilir. P301L'nin farelerde fibril oluşumu ile ilişkili olup olmadığını belirlemek için, en uzun insan tau izoformunu, insan tau40'ı, transgenik farelerdeki bu mutasyonu nöron spesifik fare Thy1.2 promoter kullanarak ifade ettik. Kortikal ve hipokampal nöronlarda insan P301L tau'nun yüksek ekspresyonuna sahip fareler elde ettik. Aksonaldan somatodendritik kompartmanlara kadar hiperfosforilatlı ve translokal idi ve terminal deoksinükleotidil transferaz aracılı biyotiniled dUTP nick son etiketli boyama ile belirtilen astrositoz ve nöronal apoptoz eşlik etti. Dahası, P301L tau anormal filamentler oluşturdu. Sarkosil çözünmeyen protein özlerinin elektron mikroskobu, filamentlerin değişken uzunlukta düz veya bükülmüş bir yapıya sahip olduğunu ve yaklaşık 15 nm genişliğinde olduğunu tespit etti. Immunoelcecton mikroskopisi, tau filamentlerinin TG3, AT100, AT8 ve AD199 epitoplarında fosforile edildiğini gösterdi. Korteks, beyin sapı ve omurilikte, nörofibriler kıvrımlar da tioflavin-S floresan mikroskopisi ve Galyas gümüş lekeleri ile tespit edildi. Birlikte, sonuçlarımız farelerde P301L mutasyonunun ekspresyonunun, insan tauopathilerinde görülenlere benzer nöronal lezyonlara neden olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in the microtubule-associated protein tau, including P301L, are genetically coupled to hereditary frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17. To determine whether P301L is associated with fibril formation in mice, we expressed the longest human tau isoform, human tau40, with this mutation in transgenic mice by using the neuron-specific mouse Thy1.2 promoter. We obtained mice with high expression of human P301L tau in cortical and hippocampal neurons. Accumulated tau was hyperphosphorylated and translocated from axonal to somatodendritic compartments and was accompanied by astrocytosis and neuronal apoptosis indicated by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated biotinylated dUTP nick end-labeling staining. Moreover, P301L tau formed abnormal filaments. Electron microscopy of sarcosyl-insoluble protein extracts established that the filaments had a straight or twisted structure of variable length and were approximately 15 nm wide. Immunoelcecton microscopy showed that the tau filaments were phosphorylated at the TG3, AT100, AT8, and AD199 epitopes in vivo. In cortex, brain stem, and spinal cord, neurofibrillary tangles were also identified by thioflavin-S fluorescent microscopy and Gallyas silver stains. Together, our results show that expression of the P301L mutation in mice causes neuronal lesions that are similar to those seen in human tauopathies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.