NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
alfa-Synüklein (alfa-Syn) Parkinson hastalığının patogenezinde, genetik olarak erken başlangıçlı hastalığa bağlı hafif mutasyonlar yoluyla ve patolojik olarak Lewy cisimlerinde varlığı yoluyla yer alır. alfa-Syn, serin kalıntıları üzerinde fosforile edilir; Bununla birlikte, alfa-Syn'in tirozin fosforilasyonu kurulmamıştır (, ). Synüklein ailesi üyeleri arasındaki protein dizisinin bir karşılaştırması, alfa-Syn'in dört tirozin kalıntısının tamamının, bugüne kadar açıklanan tüm ortologlarda ve beta-Syn paraloglarında korunduğunu ortaya koydu ve bu kalıntıların işlevsel öneme sahip olabileceğini düşündürdü ( ). Bu nedenle, alfa-Syn'in insan hücrelerinde tirozin kalıntısı(lar) üzerinde fosforile edilip edilemeyeceğini belirlemek için deneyler yapıldı. Gerçekten de alfa-Syn, alfa-Syn ile bulaşan hücrelerde pervanat tedavisinin 2 dakika içinde fosforile edilir. Tirozin fosforilasyon öncelikle tirozin 125'te meydana gelir ve Src protein-tirozin kinaz (PTK) aile üyelerinin Src fonksiyonunun inhibisyonu ile tutarlı konsantrasyonlarda seçici bir inhibitörü olan PP2 tarafından inhibe edildi ( ). Son olarak, alfa-Syn'in hem c-Src hem de Fyn ekspresyon vektörleri kullanılarak kotransfeksiyon deneylerinde ve saflaştırılmış kinazlarla in vitro kinaz tahlillerinde doğrudan fosforile edilebileceğini gösteriyoruz. Bu veriler alfa-Syn'in PTK'ların Src ailesi tarafından fosforilasyon için bir hedef olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
alpha-Synuclein (alpha-Syn) is implicated in the pathogenesis of Parkinson's Disease, genetically through missense mutations linked to early onset disease and pathologically through its presence in Lewy bodies. alpha-Syn is phosphorylated on serine residues; however, tyrosine phosphorylation of alpha-Syn has not been established (, ). A comparison of the protein sequence between Synuclein family members revealed that all four tyrosine residues of alpha-Syn are conserved in all orthologs and beta-Syn paralogs described to date, suggesting that these residues may be of functional importance (). For this reason, experiments were performed to determine whether alpha-Syn could be phosphorylated on tyrosine residue(s) in human cells. Indeed, alpha-Syn is phosphorylated within 2 min of pervanadate treatment in alpha-Syn-transfected cells. Tyrosine phosphorylation occurs primarily on tyrosine 125 and was inhibited by PP2, a selective inhibitor of Src protein-tyrosine kinase (PTK) family members at concentrations consistent with inhibition of Src function (). Finally, we demonstrate that alpha-Syn can be phosphorylated directly both in cotransfection experiments using c-Src and Fyn expression vectors and in in vitro kinase assays with purified kinases. These data suggest that alpha-Syn can be a target for phosphorylation by the Src family of PTKs.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.