Biochemical characterization of the core structure of alpha-synuclein filaments.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Lewy cisimleri ve glial sitoplazmik inklüzyonlar gibi alfa-sinükleinden oluşan hücre içi filamentöz agregalar, Parkinson hastalığı, Lewy cisimleriyle demans ve çoklu sistem atrofisi dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların bir alt kümesinin belirleyici özellikleridir. Alfa-sinüklein filamentlerinin biyokimyasal ve yapısal özelliklerini in vitro olarak topladık veya çoklu sistem atrofisi olan hastaların beyinlerinden çıkardık ve her iki filament türünün de deterjanlar için çözünmez ve proteinaz K sindirimine kısmen dirençli olduğunu bulduk. İmmünoelektron mikroskobu ve immunoblot analizi, in vitro birleştirilmiş filamentlerde alfa-sinükleinin hem amino hem de karboksil terminisinin proteinaz K tedavisi ile bozunduğunu, alfa-sinükleinin merkezi kısmının proteinaz K'ya dirençli olduğunu ve filamentli yapıları koruduğunu göstermiştir. Protein dizilimi ve 7 kDa proteinaz K-dayanıklı, minimal parçanın kütle spektrometrik analizleri, amino asit kalıntılarının 31-109 alfa-sinüklein liflerin çekirdek birimini oluşturduğunu ortaya koymuştur. Bu gözlemler, beş tandem tekrarı içeren alfa-sinüklein polipeptidin merkezi yarısının ve karboksil-terminal asidik bölgenin bir kısmının, periferdeki amino ve karboksil-terminal kısımlarla kaplanmış alfa-sinüklein filamentlerinin çekirdek yapısını oluşturduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Intracellular filamentous aggregates comprised of alpha-synuclein such as Lewy bodies and glial cytoplasmic inclusions are the defining hallmarks of a subset of neurodegenerative diseases including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. We have analyzed biochemical and structural properties of alpha-synuclein filaments assembled in vitro or extracted from brains of patients with multiple system atrophy and found that both types of filaments are insoluble to detergents and partially resistant to proteinase K digestion. Immunoelectron microscopy and immunoblot analysis showed that both amino and carboxyl termini of alpha-synuclein in in vitro assembled filaments were degraded by proteinase K treatment, whereas the central portion of alpha-synuclein is resistant to proteinase K and retains filamentous structures. Protein sequencing and mass spectrometric analyses of the proteinase K-resistant, minimal fragment of 7 kDa revealed that amino acid residues 31-109 of alpha-synuclein constitute the core unit of the filaments. These observations suggest that the central half of the alpha-synuclein polypeptide, containing five tandem repeats as well as a part of the carboxyl-terminal acidic region, forms the core structure of alpha-synuclein filaments, which is coated by the amino- and carboxyl-terminal portions at the periphery.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.