NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
alfa-Synüklein, Parkinson hastalığı, Lewy cisimleri ile demans, çoklu sistem atrofisi ve alfa-sinükleinopatileri olarak adlandırılan Hallervorden-Spatz hastalığı da dahil olmak üzere bir nörodejeneratif bozuklukların bir alt kümesinin beyinlerindeki hücre içi fibriller agregalarının ana bileşenlerinden biridir. Daha önce de gösterdik (Fujiwara, H., Hasegawa, M., Dohmae, N., Kawashima, A., Masliah, E., Goldberg, M. S., Shen, J., Takio, K. ve Iwatsubo, T. (2002) Nat. Hücre Biyol. 4, 160-164), sinükleinopati beyinlerinde biriken alfa-sinüklein Ser-129'da yoğun olarak fosforile edilir ve 15 kDa'da göç eder. Burada, sinükleinopatinin Sarkosil çözünmeyen fraksiyonunda da bulunan ve yaklaşık 22 ve 29 kDa'da göç eden fosforile alfa-sinüklein-pozitif polipeptidlerin daha yüksek moleküler kütle türlerinin biyokimyasal özelliklerini inceledik. Bu 22 ve 29 kDa bantları, üç farklı anti-ubiquitin antikoru için pozitifti ve sırasıyla mono ve diubiquitin alfa-sinükleine karşılık gelebilecek in vitro ubiquitinlenmiş alfa-sinüklein ile mükemmel bir şekilde karışıyordu. Dahası, 22 ve 29 kDa polipeptidlerinin siyanojen bromür dekolmanı, hareketliliği sırasıyla 19 ve 26 kDa'ya kaydırdı ve hem ubiquitin hem de alfa-sinüklein için immünoreaktiviteyi korudular. Son olarak, protein dizi analizi 19 kDa bandının alfa-sinüklein ve ubiquitin iki amino-terminal dizi içerdiğini gösterdi. Bu sonuçlar, fosforile alfa-sinükleinin, sinükleinopati beyinlerinde mono ve diubibiquitinasyona hedeflendiğini ve bu hastalıkların mekanizmaları için etkileri olabileceğini güçlü bir şekilde göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
alpha-Synuclein is one of the major components of intracellular fibrillary aggregates in the brains of a subset of neurodegenerative disorders, including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, and Hallervorden-Spatz disease, which are referred to as alpha-synucleinopathies. We have shown previously (Fujiwara, H., Hasegawa, M., Dohmae, N., Kawashima, A., Masliah, E., Goldberg, M. S., Shen, J., Takio, K., and Iwatsubo, T. (2002) Nat. Cell Biol. 4, 160-164) that alpha-synuclein deposited in synucleinopathy brains is extensively phosphorylated at Ser-129 and migrates at 15 kDa. Here we examined the biochemical characteristics of the additional, higher molecular mass species of phosphorylated alpha-synuclein-positive polypeptides that also are recovered in the Sarkosyl-insoluble fraction of synucleinopathy and migrate at about 22 and 29 kDa. These 22 and 29 kDa bands were positive for three different anti-ubiquitin antibodies and comigrated perfectly with in vitro ubiquitinated alpha-synuclein that may correspond to mono- and diubiquitinated alpha-synuclein, respectively. Furthermore, cyanogen bromide cleavage of the 22 and 29 kDa polypeptides shifted the mobility to 19 and 26 kDa, respectively, and they retained immunoreactivity for both ubiquitin and alpha-synuclein. Finally, protein sequence analysis showed that the 19 kDa band contained two amino-terminal sequences of alpha-synuclein and ubiquitin. These results strongly suggest that phosphorylated alpha-synuclein is targeted to mono- and diubiquitination in synucleinopathy brains, which may have implications for mechanisms of these diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.