Motor dysfunction in type 5 adenylyl cyclase-null mice.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Dopamin gibi çeşitli nörotransmitterler, nöronal fonksiyonları düzenleyen cAMP üretmek için adenil siklaz uyarır. Tip 5 adenil siklaz izoformunun genetik bozulması, diğer birkaç adenil siklaz izoformunun ekspresyonunda küçük bir artışla striatum spesifik bir şekilde adenil siklaz aktivitesinin büyük bir kaybına yol açtı. D1 dopaminerjik agonist uyarılmış adenil siklaz aktivitesi zayıflatıldı ve buna D1 dopaminerjik reseptör ve G(s)alfa ekspresyonunda bir azalma eşlik etti. D2 dopaminerjik agonist aracılı adenil siklaz aktivitesinin inhibisyonu da köreldi. Tip 5 adenil siklaz-null farelerde sırasıyla Rotarod ve kutup testi ile tespit edilen Parkinson benzeri motor disfonksiyon, yani anormal koordinasyon ve bradikinezi sergilendi ve daha az ölçüde lokomotor bozukluk açık alan testleri ile tespit edildi. Seçici D1 veya D2 dopaminerjik stimülasyonu, bu fare modelindeki bu bozuklukların bir kısmını iyileştirerek, her dopaminerjik reseptör sinyalinin kalıntı adenil siklaz izoformlarının uyarılması yoluyla kısmi telafisini düşündürmektedir. Bu bulgular, reseptör sinyalleme ve nöronal fonksiyonların düzenlenmesinde bir efektör enzim izoformunun rolü hakkındaki bilgimizi genişletir ve bu izoformun hem D1 hem de D2 dopaminerjik sinyallerinin yakınsama alanı sağladığını ve çeşitli motor fonksiyonları dengelediğini ima eder.

Özgün kaynak özetini okuyun

Various neurotransmitters, such as dopamine, stimulate adenylyl cyclase to produce cAMP, which regulates neuronal functions. Genetic disruption of the type 5 adenylyl cyclase isoform led to a major loss of adenylyl cyclase activity in a striatum-specific manner with a small increase in the expression of a few other adenylyl cyclase isoforms. D1 dopaminergic agonist-stimulated adenylyl cyclase activity was attenuated, and this was accompanied by a decrease in the expression of the D1 dopaminergic receptor and G(s)alpha. D2 dopaminergic agonist-mediated inhibition of adenylyl cyclase activity was also blunted. Type 5 adenylyl cyclase-null mice exhibited Parkinsonian-like motor dysfunction, i.e. abnormal coordination and bradykinesia detected by Rotarod and pole test, respectively, and to a lesser extent locomotor impairment was detected by open field tests. Selective D1 or D2 dopaminergic stimulation improved some of these disorders in this mouse model, suggesting the partial compensation of each dopaminergic receptor signal through the stimulation of remnant adenylyl cyclase isoforms. These findings extend our knowledge of the role of an effector enzyme isoform in regulating receptor signaling and neuronal functions and imply that this isoform provides a site of convergence of both D1 and D2 dopaminergic signals and balances various motor functions.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.