NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
alfa-Synüklein-pozitif sitoplazmik inklüzyonlar, Parkinson hastalığı, Lewy cisimleriyle demans ve çoklu sistem atrofisi dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif bozuklukların patolojik bir özelliğidir. Burada, septin protein ailesinin bir üyesi olan Sept4'ün bu inklüzyonlarda tutarlı bir şekilde bulunurken, diğer beş septin (Sept2, Sept5, Sept6, Sept7 ve Sept8) bu inklüzyonlarda bulunmadığını bildiriyoruz. Sept4 ve alfa-sinüklein de normal insan beyni lizatlarından eş-bağışık olabilir. Kültürlü hücrelerde birlikte ifade edildiğinde, FLAG etiketli Sept4 ve Myc etiketli alfa-sinüklein, deterjan-çözünmez kompleksi oluşturdu ve bir proteazom inhibitörü ile tedavi edildikten sonra Lewy vücut benzeri sitoplazmik inklüzyonlar oluşturdular. Etiketlenen Sept4 ve alfa-sinüklein, proteazom inhibitörü tarafından indüklenen hücre ölümünü hızlandırdı ve bu etki, V5 epitopu ile etiketlenen başka bir Lewy vücutla ilişkili protein olan synphilin-1'in ifadesiyle daha da geliştirildi. Dahası, üç proteinin (takılmış Sept4, alfa-sinüklein ve synfilin-1) birlikte ifade edilmesi hücre ölümünü indüklemek için yeterliydi. Bu veriler, Sept4'ün sitoplazmik inklüzyonların oluşumunda ve alfa-sinüklein ilişkili nörodejeneratif bozukluklarda hücre ölümünün indüksiyonunda yer alması olasılığını artırıyor.
Özgün kaynak özetini okuyun
alpha-Synuclein-positive cytoplasmic inclusions are a pathological hallmark of several neurodegenerative disorders including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. Here we report that Sept4, a member of the septin protein family, is consistently found in these inclusions, whereas five other septins (Sept2, Sept5, Sept6, Sept7, and Sept8) are not found in these inclusions. Sept4 and alpha-synuclein can also be co-immunoprecipitated from normal human brain lysates. When co-expressed in cultured cells, FLAG-tagged Sept4 and Myc-tagged alpha-synuclein formed detergent-insoluble complex, and upon treatment with a proteasome inhibitor, they formed Lewy body-like cytoplasmic inclusions. The tagged Sept4 and alpha-synuclein synergistically accelerated cell death induced by the proteasome inhibitor, and this effect was further enhanced by expression of another Lewy body-associated protein, synphilin-1, tagged with the V5 epitope. Moreover, co-expression of the three proteins (tagged Sept4, alpha-synuclein, and synphilin-1) was sufficient to induce cell death. These data raise the possibility that Sept4 is involved in the formation of cytoplasmic inclusions as well as induction of cell death in alpha-synuclein-associated neurodegenerative disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.