NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Anormal tau filamentlerinin birikmesi birçok nörodejeneratif hastalığın patolojik bir özelliğidir. 1998'de genetik analizler, tau genindeki yapısal ve düzenleyici mutasyonlar ile nörodejeneratif hastalık, kromozom 17'ye bağlı parkinsonizm ile frontotemporal demans arasında doğrudan bir bağlantı olduğunu ortaya koydu (FTDP-17). Önemli olarak, FTDP-17 fenotipi resesif bir şekilde değil baskın bir şekilde iletilir. Bununla birlikte, hastalığa neden olan altta yatan moleküler mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. Dominant fenotipler üreten en yaygın moleküler mekanizma, hem mutant hem de vahşi tip altbirimleri içeren çok metrajlı bir kompleksin fonksiyon kaybıdır. Bu nedenle, tau'nun normalde multimer olarak çalışıp çalışmayacağını belirlemeye çalıştık. 35S-radyo etiketli tau ve biyotinylated tau'yu taksol stabilize mikrotübüllerle, tau'nun tubulin'e çok düşük molar oranlarında birleştirdik. Daha sonra kovalent çapraz bağlanma ve ardından biyotinile tau'nun afinite-kalıntısı, mikrotübüle bağımlı tau oligomerlerin oluşumunu ortaya çıkardı. Daha sonra bu sonucu bağımsız olarak değerlendirmek için atomik kuvvet mikroskobu kullandık. Sonuçlarımız tau'nun mikrotübüllere bağlanması üzerine oligomerler oluşturduğu hipoteziyle tutarlıdır. Bulgularımız, normal tau eylemine ilişkin içgörüler sağlamanın yanı sıra, tau'daki mutasyonların hücre ölümüne neden olabileceği bir mekanizmanın, vahşi tip tau ile ilişkili olarak mutant tau molekülleri içeren tau komplekslerinin oluşumundan geçtiğini öne sürmemize yol açıyor. Bu vahşi tip mutant tau kompleksleri, FTDP-17 fenotipinin başlangıcını teşvik eden değiştirilmiş biyolojik ve / veya biyofiziksel özelliklere sahip olabilir, bunlar arasında mikrotübüle bağımlı hücresel fonksiyonların normal tau aracılı düzenlemesini değiştirerek ve / veya patolojik tau agregalarının oluşumunu teşvik ederek nöronal hücre ölümü de vardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The accumulation of abnormal tau filaments is a pathological hallmark of many neurodegenerative diseases. In 1998, genetic analyses revealed a direct linkage between structural and regulatory mutations in the tau gene and the neurodegenerative disease, frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17). Importantly, the FTDP-17 phenotype is transmitted in a dominant rather than a recessive manner. However, the underlying molecular mechanisms causing disease remain uncertain. The most common molecular mechanism generating dominant phenotypes is the loss of function of a multimeric complex containing both mutant and wild-type subunits. Therefore, we sought to determine whether tau might normally function as a multimer. We co-incubated 35S-radiolabeled tau and biotinylated tau with taxol stabilized microtubules, at very low molar ratios of tau to tubulin. Subsequent covalent cross-linking followed by affinity-precipitation of the biotinylated tau revealed the formation of microtubule-dependent tau oligomers. We next used atomic force microscopy to independently assess this conclusion. Our results are consistent with the hypothesis that tau forms oligomers upon binding to microtubules. In addition to providing insights into normal tau action, our findings lead us to propose that one mechanism by which mutations in tau may cause cell death is through the formation of tau complexes containing mutant tau molecules in association with wild-type tau. These wild-type-mutant tau complexes may possess altered biological and/or biophysical properties that promote onset of the FTDP-17 phenotype, including neuronal cell death by either altering normal tau-mediated regulation of microtubule-dependent cellular functions and/or promoting the formation of pathological tau aggregates.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.