Identification and characterization of a novel Pyk2/related adhesion focal tyrosine kinase-associated protein that inhibits alpha-synuclein

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

alfa-Synüklein, Parkinson hastalığı gibi çeşitli nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde yer alan bir presinaptik proteindir. Pyk2/ ile ilgili yapışma odak tirozin kinaz (RAFTK) tirozin kinaz, alfa-sinüklein fosforilasyonda yer alan merkezi sinir sistemindeki Src aile kinazlarının yukarı yönlü bir düzenleyicisidir. Bu çalışma, özellikle Pyk2/RAFTK'ya bağlanan ve alfa-sinüklein tirozin fosforilasyonunu inhibe eden yeni bir adaptör proteini olan Pyk2/RAFTK ile ilişkili proteinin (PRAP) klonlanmasını ve karakterizasyonunu rapor etmektedir. PRAP, bir sarmal bobin alanı, bir pleckstrin homoloji alanı ve bir SH3 alanı içerir; SH3 alanı, Pyk2/RAFTK'nın proline zengini etki alanına bağlanır. PRAP'ın beyin boyunca, substantia nigra dopaminerjik nöronlar da dahil olmak üzere, sitoplazma lokalize olduğu gözlenmiştir. PRAP'ın, c-Src veya Fyn gibi Src ailesi kinazları için bir substrat olarak işlev gördüğü, ancak Pyk2/RAFTK için çalışmadığı bulunmuştur. Hiperosmotik stres, Src aile kinazları yoluyla hareket eden Pyk2/RAFTK yoluyla alfa-sinükleinin tirozin 125'inin fosforilasyonunu indükledi. Bu tür fosforilasyon PRAP ekspresyonu tarafından engellendi ve PRAP'ın hücre stresini takiben alfa-sinüklein fosforilasyonunu olumsuz düzenlediğini düşündürdü. Sonuç olarak, PRAP Pyk2/RAFTK için bir alt hedef olarak işlev görür ve alfa-sinüklein fosforilasyonda rol oynar.

Özgün kaynak özetini okuyun

alpha-Synuclein is a presynaptic protein involved in the pathogenesis of several neurodegenerative diseases, such as Parkinson's disease. Pyk2/related adhesion focal tyrosine kinase (RAFTK) tyrosine kinase is an upstream regulator of Src family kinases in the central nervous system that is involved in alpha-synuclein phosphorylation. The present study reports the cloning and characterization of a novel adaptor protein, Pyk2/RAFTK-associated protein (PRAP), that specifically binds to Pyk2/RAFTK and inhibits alpha-synuclein tyrosine phosphorylation. PRAP contains a coiled-coil domain, a pleckstrin homology domain, and a SH3 domain; the SH3 domain binds to the proline-rich domain of Pyk2/RAFTK. PRAP was observed to be present throughout the brain, including substantia nigra dopaminergic neurons, in which it localized to the cytoplasm. PRAP was found to function as a substrate for Src family kinases, such as c-Src or Fyn, but not for Pyk2/RAFTK. Hyperosmotic stress induced phosphorylation of tyrosine 125 of alpha-synuclein via Pyk2/RAFTK, which acted through Src family kinases. Such phosphorylation was inhibited by PRAP expression, suggesting that PRAP negatively regulates alpha-synuclein phosphorylation following cell stress. In conclusion, PRAP functions as a downstream target for Pyk2/RAFTK and plays a role in alpha-synuclein phosphorylation.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.