NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların progresif dejenerasyonu ile karakterizedir. Daha önce, dopaminerjik nöronların lipopolisakkarit (LPS) kaynaklı dejenerasyonunun, aktif mikrogliadan proinflamatuar faktörlerin salınması ile aracılık ettiğini bildirdik. Burada, NADPH oksidazın inflamasyon aracılı nörotoksisitedeki önemli rolünü rapor ediyoruz, burada LPS indüklenen in vivodaki nigral dopaminerjik nöronların kaybı, NADPH oksidaz eksikliği (PHOX-/-) farelerde kontrol (PHOX+/+) farelerine kıyasla önemli ölçüde daha az belirgindi. Primer mensensefalik nöron-glia kültürlerinde PHOX+/+ farelerinden dopaminerjik nöronlar, PHOX-/- farelerle karşılaştırıldığında in vitro olarak LPS kaynaklı nörotoksisiteye karşı önemli ölçüde daha duyarlıydı. Dahası, mikrogliadan kimyasal olarak tüketilen PHOX+/+ nöron-glia kültürleri, LPS'nin eklenmesiyle dopaminerjik nörotoksisite gösteremedi. Hem PHOX+/+ farelerinden hem de PHOX-/- farelerinden gelen nöron zenginleştirilmiş kültürler de doğrudan LPS kaynaklı dopaminerjik nörotoksisite gösteremedi. Bununla birlikte, her iki cinsten de nöron zenginleştirilmiş kültürlere PHOX + / + mikroglia eklenmesi, LPS kaynaklı dopaminerjik nörotoksisitenin yeniden başlatılmasıyla sonuçlandı ve mikroglianın NADPH oksidaz kaynaklı hakaret ve nörotoksisitenin birincil kaynağı olarak rolünü destekledi. Mensensefalik nöron-glia kültürlerinde F4/80 için immünostaining, PHOX-/- mikroglia'nın 10 saat aktif morfoloji göstermediğini ortaya koydu ve bu da mikroglianın erken aktivasyonunda NADPH oksidazından üretilen reaktif oksijen türlerinin (ROS) önemli bir rolünü düşündürdü. LPS ayrıca hücre dışı süperoksit elde edemedi ve mikroglia zenginleştirilmiş kültürlerde düşük seviyelerde hücre içi ROS üretti. Tümör nekroz faktörü alfanın gen ifadesi ve salınımı, PHOX-/- farelerde kontroldeki PHOX+/+ farelere göre çok daha düşüktü. Birlikte, bu sonuçlar mikroglial NADPH oksidazın çift nörotoksik fonksiyonlarını göstermektedir: 1) dopamin nöronları için toksik olan hücre dışı ROS üretimi ve 2) proinflamatuar gen ekspresyonunun ve ilişkili nörotoksisitenin amplifikasyonu.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease is characterized by the progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra. We have previously reported that lipopolysaccharide (LPS)-induced degeneration of dopaminergic neurons is mediated by the release of proinflammatory factors from activated microglia. Here, we report the pivotal role of NADPH oxidase in inflammation-mediated neurotoxicity, where the LPS-induced loss of nigral dopaminergic neurons in vivo was significantly less pronounced in NADPH oxidase-deficient (PHOX-/-) mice when compared with control (PHOX+/+) mice. Dopaminergic neurons in primary mensencephalic neuron-glia cultures from PHOX+/+ mice were significantly more sensitive to LPS-induced neurotoxicity in vitro when compared with PHOX-/- mice. Further, PHOX+/+ neuron-glia cultures chemically depleted of microglia failed to show dopaminergic neurotoxicity with the addition of LPS. Neuron-enriched cultures from both PHOX+/+ mice and PHOX-/- mice also failed to show any direct LPS-induced dopaminergic neurotoxicity. However, the addition of PHOX+/+ microglia to neuron-enriched cultures from either strain resulted in reinstatement of LPS-induced dopaminergic neurotoxicity, supporting the role of microglia as the primary source of NADPH oxidase-generated insult and neurotoxicity. Immunostaining for F4/80 in mensencephalic neuron-glia cultures revealed that PHOX-/- microglia failed to show activated morphology at 10 h, suggesting an important role of reactive oxygen species (ROS) generated from NADPH oxidase in the early activation of microglia. LPS also failed to elicit extracellular superoxide and produced low levels of intracellular ROS in microglia-enriched cultures from PHOX-/- mice. Gene expression and release of tumor necrosis factor alpha was much lower in PHOX-/- mice than in control PHOX+/+ mice. Together, these results demonstrate the dual neurotoxic functions of microglial NADPH oxidase: 1) the production of extracellular ROS that is toxic to dopamine neurons and 2) the amplification of proinflammatory gene expression and associated neurotoxicity.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.