NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Frontotemporal demans ve Parkinsonizm kromozom 17 (FTDP-17) ile bağlantılı, bir mikrotübüle bağlayıcı protein olan tau için kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant nörodejeneratif bir bozukluktur. Nöropatolojik olarak hastalık, frontal ve temporal loblarda geniş nöronal kayıp ve hiperfosforilatlı tau'nun filamentli birikimi ile karakterizedir. R406W missense mutasyonu ilk olarak bir Amerikalı ve Hollandalı bir ailede tanımlanmıştır. R406W tau, FTDP-17 olgularında hiperfosforilasyona sahip olmasına rağmen, hücre model sistemlerinde ifade edilen R406W tau, fosforilasyonda artış göstermemiştir. Bu çalışmanın amacı, R406W tau'nun fosforilasyonunun artırıldığı ve böylece in vivo durumunun daha fazla temsilcisinin bulunduğu bir nöronal model sistemi kurmaktı. Bu hedefi gerçekleştirmek için, endojen tau seviyelerini ifade eden ölümsüzleştirilmiş fare kortikal hücreleri, insan vahşi tipi veya R406W tau ile stabil bir şekilde transfect edildi. Bu nöronal modelde R406W tau, çok sayıda epitopta daha fazla fosforile edildi ve defosforilasyonla tersine çevrilebilecek bir etki olan vahşi tip tau ile karşılaştırıldığında mikrotübül bağlayıcılığının azaldığını gösterdi. Buna ek olarak, kortikal hücrelerde R406W tau ifadesi, hücreler apoptotik bir stresöre maruz kaldığında vahşi tip tau ifade eden hücrelere kıyasla hücre ölümünün artmasına neden oldu. Bu sonuçlar, uygun bir hücresel bağlamda R406W tau'nun hiperfosforilasyona uğradığını ve bu da mikrotübül bağlanmasının azalmasına yol açtığını göstermektedir. Ayrıca, R406W tau duyarlı hücrelerin apoptotik strese ekspresyonu, bu FTDP-17 tauopatisinde meydana gelen nöronal hücre kaybına katkıda bulunabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Frontotemporal dementia and Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by mutations in the gene that encodes for tau, a microtubule-binding protein. Neuropathologically the disease is characterized by extensive neuronal loss in the frontal and temporal lobes and the filamentous accumulation of hyperphosphorylated tau. The R406W missense mutation was originally described in an American and a Dutch family. Although R406W tau is hyperphosphorylated in FTDP-17 cases, R406W tau expressed in cell model systems has not shown increased phosphorylation. The purpose of this study was to establish a neuronal model system in which the phosphorylation of R406W tau is increased and thus more representative of the in vivo situation. To accomplish this goal immortalized mouse cortical cells that express low levels of endogenous tau were stably transfected with human wild type or R406W tau. In this neuronal model R406W tau was more highly phosphorylated at numerous epitopes and showed decreased microtubule binding compared with wild type tau, an effect that could be reversed by dephosphorylation. In addition the expression of R406W tau in the cortical cells resulted in increased cell death as compared with wild type tau-expressing cells when the cells were exposed to an apoptotic stressor. These results indicate that in an appropriate cellular context R406W tau is hyperphosphorylated, which leads to decreased microtubule binding. Furthermore, expression of R406W tau sensitized cells to apoptotic stress, which may contribute to the neuronal cell loss that occurs in this FTDP-17 tauopathy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.