NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Amiloid fibrilleri oluşturmak için proteinlerin kendi kendine birleşmesi, Alzheimer, Parkinson ve Creutzfeldt-Jakob hastalıkları da dahil olmak üzere bir dizi hastalığın patogenezinde yer almıştır. Yakın zamanda, miyeloid leşçi reseptörü CD36'nın, beyindeki mikroglianın işe alınmasını ve enflamatuar mediatörlerin üretimini uyaran fibriler beta-amiloide bağlanması üzerine bir sinyalleme kaskatı başlattığını bildirdik. Bu reseptör, aterosklerozun patogenezinde önemli bir rol oynar ve CD36 yoluyla sinyal vermeyi başlatabilen aterosklerotik lezyonlarda fibriler proteinlerin mevcut olup olmadığını değerlendirmemize neden olur. Çok düşük ve yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin bir bileşeni olan apolipoprotein C-II'nin, reaktif oksijen üretimi ve tümör nekroz faktörü alfa ekspresyonu da dahil olmak üzere makrofaj enflamatuar tepkilerini başlatan amiloid fibrilleri kolayca oluşturduğunu gösteriyoruz. CD36'ya özgü olayları ayırt etmek için vahşi tip ve Cd36(-/) farelerinden elde edilen makrofajları kullanarak, fibriller apolipoprotein C-II'nin Lyn ve p44/42 MAPK'ları içeren bu reseptörün aşağı doğru bir sinyal akışını aktive ettiğini gösteriyoruz. Bu sinyal yolunun Cd36'nın hedeflenen silinmesi veya p44/42 MAPK aktivasyonunun engellenmesi yoluyla kesilmesi makrofaj tümör nekroz faktörü alfa gen ekspresyonunu inhibe eder. Son olarak, apolipoprotein C-II'nin insan ateromunda amiloid ve makrofaj birikiminin belirteçleri için pozitif olan bölgelere birlikte yerleştiğini gösteriyoruz. Birlikte, bu veriler, aterogenezi teşvik edebilecek fibrilar amiloid türler tarafından başlatılan CD36 bağımlı sinyalleme kaskadı karakterize eder.
Özgün kaynak özetini okuyun
The self-association of proteins to form amyloid fibrils has been implicated in the pathogenesis of a number of diseases including Alzheimer's, Parkinson's, and Creutzfeldt-Jakob diseases. We recently reported that the myeloid scavenger receptor CD36 initiates a signaling cascade upon binding to fibrillar beta-amyloid that stimulates recruitment of microglia in the brain and production of inflammatory mediators. This receptor plays a key role in the pathogenesis of atherosclerosis, prompting us to evaluate whether fibrillar proteins were present in atherosclerotic lesions that could initiate signaling via CD36. We show that apolipoprotein C-II, a component of very low and high density lipoproteins, readily forms amyloid fibrils that initiate macrophage inflammatory responses including reactive oxygen production and tumor necrosis factor alpha expression. Using macrophages derived from wild type and Cd36(-/-) mice to distinguish CD36-specific events, we show that fibrillar apolipoprotein C-II activates a signaling cascade downstream of this receptor that includes Lyn and p44/42 MAPKs. Interruption of this signaling pathway through targeted deletion of Cd36 or blocking of p44/42 MAPK activation inhibits macrophage tumor necrosis factor alpha gene expression. Finally, we demonstrate that apolipoprotein C-II in human atheroma co-localizes to regions positive for markers of amyloid and macrophage accumulation. Together, these data characterize a CD36-dependent signaling cascade initiated by fibrillar amyloid species that may promote atherogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.