NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD), nispeten nadir, ailesel formlarda veya yaygın olarak sporadik formlarda ortaya çıkan en yaygın iki nörodejeneratif hastalıktır. AD ve PD'nin birkaç monojenik ailesel formunun altında yatan genetik kusurlar son zamanlarda tespit edilmiştir, ancak diğer AD ve PD vakalarının, özellikle sporadik vakaların nedenleri belirsizliğini korumaktadır. AD ve PD'de yer alan patojenik mekanizmalar hakkında bilgi edinmek için, idiyopatik AD ve PD beyinlerinde değişmiş ekspresyon seviyelerine ve / veya oksidatif modifikasyonlara sahip proteinleri tanımlamak için proteomik bir yaklaşım kullandık. Burada, mutasyonu erken başlangıçlı bir ailesel PD'ye bağlı olan nöronal de-ubiquitinleştirici bir enzim olan ubiquitin karboksil-terminal hidrolaz L1'in (UCH-L1) protein seviyesinin, idiyopatik PD'nin yanı sıra AD beyinlerinde de aşağı doğru düzenlendiğini bildiriyoruz. İki boyutlu jel elektroforez ve kütle spektrometrisinin bir kombinasyonunu kullanarak, üç insan beyni UCH-L1 izoformu, tam uzunlukta bir form ve iki amino-terminal olarak kesilmiş form tespit ettik. Proteomik analizlerimiz, tam uzunluktaki UCH-L1'in AD ve PD beyinlerinde, karbonil oluşumu, metiyonin oksidasyonu ve sistein oksidasyonu ile kapsamlı olarak değiştirilen oksidatif hasarın önemli bir hedefi olduğunu ortaya koymaktadır. Ayrıca, immünohistokimyasal çalışmalar, belirgin UCH-L1 immünostaining'in nörofibriler karışıklıklarla ilişkili olduğunu ve çözünür UCH-L1 protein seviyesinin AD beyinlerindeki karışıklık sayısı ile ters orantılı olduğunu göstermektedir. Birlikte, bu sonuçlar nöronal ubiquitination / de-ubiquitination makinelerinde oksidatif hasar ile sporadik AD ve PD patogenezi arasında doğrudan bir bağlantıyı destekleyen kanıtlar sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are the two most common neurodegenerative diseases that occur either in relatively rare, familial forms or in common, sporadic forms. The genetic defects underlying several monogenic familial forms of AD and PD have recently been identified, however, the causes of other AD and PD cases, particularly sporadic cases, remain unclear. To gain insights into the pathogenic mechanisms involved in AD and PD, we used a proteomic approach to identify proteins with altered expression levels and/or oxidative modifications in idiopathic AD and PD brains. Here, we report that the protein level of ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 (UCH-L1), a neuronal de-ubiquitinating enzyme whose mutation has been linked to an early-onset familial PD, is down-regulated in idiopathic PD as well as AD brains. By using a combination of two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry, we have identified three human brain UCH-L1 isoforms, a full-length form and two amino-terminally truncated forms. Our proteomic analyses reveal that the full-length UCH-L1 is a major target of oxidative damage in AD and PD brains, which is extensively modified by carbonyl formation, methionine oxidation, and cysteine oxidation. Furthermore, immunohistochemical studies show that prominent UCH-L1 immunostaining is associated with neurofibrillary tangles and that the level of soluble UCH-L1 protein is inversely proportional to the number of tangles in AD brains. Together, these results provide evidence supporting a direct link between oxidative damage to the neuronal ubiquitination/de-ubiquitination machinery and the pathogenesis of sporadic AD and PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.