NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
P38 mitojenle aktive olmuş protein kinazının katkısını ve p38'in dopaminerjik nöronal ölümüne yol açan yukarı / aşağı akıştaki olayları değerlendirdik. MN9D hücrelerini ve 6-hidroksidopamin ile tedavi edilen mezensefalik nöronların birincil kültürlerini kullandık. p38'in fosforilasyonu apoptozdan önce gerçekleşti ve 6-hidroksidopamin ile tedavi edilen MN9D hücrelerinde devam etti. PD169316 (p38) ile birlikte tedavi veya baskın bir negatif p38'in ifadesi, 6-hidroksidopamin tarafından indüklenen ölümlerde nöroprotektifti. Süperoksit dismutaz mimetik ve nitrik oksit şelatör, p38'in 6-hidroksidopamin kaynaklı fosforilasyonunu bloke etti ve p38'i aktive ederek nörotoksik bir sinyalin ortaya çıkarılmasında süperoksit anyon ve nitrik oksit için bir rol olduğunu düşündürdü. 6-hidroksidopamin tedavisinin ardından, p38 inhibisyonu hem kaspaz-8 hem de -9 aracılı apoptotik yolların yanı sıra kesikli Bid neslini engelledi. Sonuç olarak, 6-hidroksidopamin kaynaklı hücre ölümü, kaspaz-8 ve -9'un blokaj aktivasyonu ile kurtarıldı. Mezensefalik nöronların birincil kültürlerinde, p38'in fosforilasyonu benzer şekilde 6-hidroksidopamin tedavisinden sonra tirozin hidroksilaz-pozitif, dopaminerjik nöronlarda ortaya çıktı. P38'in bu nörotoksin kaynaklı fosforilasyonu, süperoksit dismutaz mimetik veya nitrik oksit şelatör varlığında inhibe edildi. PD169316 ile yapılan ortak tedavi, 6-hidroksidopamin kaynaklı dopaminerjik nöronların kaybını ve bu nöronlarda kaspaz-3'ün aktivasyonunu caydırdı. Ayrıca, kaspaz-8 ve -9'un inhibisyonu, 6-hidroksidopamin kaynaklı dopaminerjik nöronların kaybını önemli ölçüde kurtardı. Birlikte ele alındığında, verilerimiz 6-hidroksidopamin tarafından indüklenen süperoksit anyonunun ve nitrik oksitin Parkinson hastalığı kültür modellerimizde hem mitokondriyal hem de ekstramitokondriyal apoptotik yolların aktivasyonuna yol açan p38 sinyal yolunu başlattığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
We evaluated the contribution of p38 mitogen-activated protein kinase and the events upstream/downstream of p38 leading to dopaminergic neuronal death. We utilized MN9D cells and primary cultures of mesencephalic neurons treated with 6-hydroxydopamine. Phosphorylation of p38 preceded apoptosis and was sustained in 6-hydroxydopamine-treated MN9D cells. Co-treatment with PD169316 (an inhibitor of p38) or expression of a dominant negative p38 was neuroprotective in death induced by 6-hydroxydopamine. The superoxide dismutase mimetic and the nitric oxide chelator blocked 6-hydroxydopamine-induced phosphorylation of p38, suggesting a role for superoxide anion and nitric oxide in eliciting a neurotoxic signal by activating p38. Following 6-hydroxydopamine treatment, inhibition of p38 prevented both caspase-8- and -9-mediated apoptotic pathways as well as generation of truncated Bid. Consequently, 6-hydroxydopamine-induced cell death was rescued by blockading activation of caspase-8 and -9. In primary cultures of mesencephalic neurons, the phosphorylation of p38 similarly appeared in tyrosine hydroxylase-positive, dopaminergic neurons after 6-hydroxydopamine treatment. This neurotoxin-induced phosphorylation of p38 was inhibited in the presence of superoxide dismutase mimetic or nitric oxide chelator. Co-treatment with PD169316 deterred 6-hydroxydopamine-induced loss of dopaminergic neurons and activation of caspase-3 in these neurons. Furthermore, inhibition of caspase-8 and -9 significantly rescued 6-hydroxydopamine-induced loss of dopaminergic neurons. Taken together, our data suggest that superoxide anion and nitric oxide induced by 6-hydroxydopamine initiate the p38 signal pathway leading to activation of both mitochondrial and extramitochondrial apoptotic pathways in our culture models of Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.