N-myc regulates parkin expression.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkin genindeki mutasyonlar erken başlangıçlı ve ailesel Parkinson hastalığında (PD) yaygındır ve parkin proteini bir E3 ligaz olarak ubiquitin-proteaz sisteminde etkileşime girer. Bununla birlikte, parkin ifadesini yöneten düzenleyici yollar bilinmemektedir. Bu çalışmada, iki yönlü parkin promotöründe filogenetik olarak korunmuş bir N-mik bağlayıcının, raportör tahlillerinde mik-aile transkripsiyon faktörleri ile etkileşime girdiğini ve N-mik'in kromatin immünopresipitasyon tahlillerinde parkin promotörüne bağlı olduğunu ve baskılanmış transkripsiyon aktivitesinin olduğunu gösterdik. Parkin ifadesi, gelişen fare ve insan beynindeki N-myc seviyeleri, çeşitli düzeylerde n-myc amplifikasyonu olan insan nöroblastoma hücre hatları ve indüklenebilir N-myc hücre hattı ile ters yönde ilişkiliydi. Parkin ve N-myc ekspresyonu, bir insan nöroblastom hücre hattının retinoik asit kaynaklı farklılaşması üzerine dramatik olarak değiştirilse de, parkin ekspresyonunun modülasyonu, hücresel proliferasyon oranlarını veya siklin E seviyelerini önemli ölçüde etkilemedi. Ailesel PD ile ilişkili ek genlerin analizi, N-myc ve hücre döngüsü tarafından aracılık edilen ortak bir transkripsiyon düzenleme temelini ortaya koydu. Sonuçlarımız, bu genler tarafından kodlanan proteinlerin fonksiyonel bilgisi ile birlikte, PD, ubiquitin-proteasome sistemi ve hücre döngüsü kontrolünü birbirine bağlayan ortak bir yol önermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations in the parkin gene are common in early-onset and familial Parkinson's disease (PD), and the parkin protein interacts in the ubiquitin-proteasome system as an E3 ligase. However, the regulatory pathways that govern parkin expression are unknown. In this study, we showed that a phylogenetically conserved N-myc binding site in the bi-directional parkin promoter interacted with myc-family transcription factors in reporter assays, and N-myc bound to the parkin promoter in chromatin immunoprecipitation assays and repressed transcription activity. Parkin expression was inversely correlated with N-myc levels in the developing mouse and human brain, in human neuroblastoma cell lines with various levels of n-myc amplification, and in an inducible N-myc cell line. Although parkin and N-myc expression were dramatically altered upon retinoic acid-induced differentiation of a human neuroblastoma cell line, modulation of parkin expression did not significantly affect either rates of cellular proliferation or levels of cyclin E. Analysis of additional genes associated with familial PD revealed a shared basis of transcription regulation mediated by N-myc and the cell cycle. Our results, in combination with functional knowledge of the proteins encoded by these genes, suggest a common pathway linking together PD, the ubiquitin-proteasome system, and cell cycle control.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.