Manganese induces the mitochondrial permeability transition in cultured astrocytes.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Manganezin, parkinsonizme yol açan merkezi sinir sistemi yaralanmasına neden olduğu ve hepatik ensefalopatinin patogenezine katkıda bulunduğu bilinmektedir. Manganez nörotoksisite mekanizmaları tam olarak anlaşılmamış olsa da, çeşitli hücre tiplerinin manganeze kronik olarak maruz kalması oksidatif stres ve mitokondriyal enerji yetmezliğini, genellikle mitokondriyal geçirgenlik geçişinin (MPT) indüksiyonunda yer alan faktörleri göstermiştir. Bu çalışmada, kültürlenmiş nöronların ve astrositlerin manganeze maruz kalmasının MPT'yi indükleyip indüklemediğini inceledik. Hücreler manganez asetat (10-100 mikroM) ile tedavi edildi ve MPT mitokondriyal membran potansiyeli ve mitokondriyal kalsein floresansındaki değişikliklerle değerlendirildi. Astrositlerde manganez, mitokondriyal membran potansiyelinin dağılmasına neden oldu ve mitokondriyal kalsein floresanını konsantrasyon ve zamana bağlı bir şekilde azalttı. Bu değişiklikler, MPT indüksiyonu ile tutarlı olarak siklosporin A ile ön muamele ile tamamen engellendi. Öte yandan, benzer şekilde tedavi edilen kültürlü kortikal nöronların, astrositlere kıyasla gecikmiş veya azalmış bir MPT'si vardı. Astrositlerdeki manganez kaynaklı MPT, antioksidanlarla yapılan ön tedavi ile engellendi ve bu da oksidatif stresin bu sürece potansiyel katılımını düşündürdü. MPT'nin manganez tarafından indüksiyonu ve astrositlerde ilişkili mitokondriyal disfonksiyon, manganez nörotoksisitesindeki kilit mekanizmaları temsil edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Manganese is known to cause central nervous system injury leading to parkinsonism and to contribute to the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Although mechanisms of manganese neurotoxicity are not completely understood, chronic exposure of various cell types to manganese has shown oxidative stress and mitochondrial energy failure, factors that are often implicated in the induction of the mitochondrial permeability transition (MPT). In this study, we examined whether exposure of cultured neurons and astrocytes to manganese induces the MPT. Cells were treated with manganese acetate (10-100 microM), and the MPT was assessed by changes in the mitochondrial membrane potential and in mitochondrial calcein fluorescence. In astrocytes, manganese caused a dissipation of the mitochondrial membrane potential and decreased the mitochondrial calcein fluorescence in a concentration- and time-dependent manner. These changes were completely blocked by pretreatment with cyclosporin A, consistent with induction of the MPT. On the other hand, similarly treated cultured cortical neurons had a delayed or reduced MPT as compared with astrocytes. The manganese-induced MPT in astrocytes was blocked by pretreatment with antioxidants, suggesting the potential involvement of oxidative stress in this process. Induction of the MPT by manganese and associated mitochondrial dysfunction in astrocytes may represent key mechanisms in manganese neurotoxicity.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.