SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Sitotoksisiteye ve programlanmış hücre ölüm yoluna yanıt olarak doğuştan gelen cinsiyete dayalı proktivite.

Innate gender-based proclivity in response to cytotoxicity and programmed cell death pathway.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

J Biol Chem · 2004-07-01

DOI: 10.1074/jbc.m405461200PMID: 15234982

Erişim kaynaktan kontrol edilmeliResearch Support, U.S. Gov't, P.H.S.; Research Support, Non-U.S. Gov't; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Birçok merkezi sinir sistemi (CNS) hastalığı cinsel dimorfizm gösterir. Dolaşımdaki seks steroidlerine maruz kalmanın bu fenomene baş katkıda bulunduğu hissedilir; Bununla birlikte, çocukluk ve yaşlıların CNS hastalıkları da cinsiyet baskınlığını ve / veya cinsel olarak dimorfik bir yanıtı gösterir. Burada, XY ve XX nöronlarının ayrı ayrı kültürlendiğini, çeşitli sitotoksik ajanlara ve tedavilere farklı olarak duyarlı olduğunu gösteriyoruz. XY nöronları nitrozatif strese ve XX nöronlara karşı eksitotoksisiteye daha duyarlıydı. Buna karşılık, XX nöronları etoposide ve staurosporine bağlı apoptoza karşı XY nöronlara karşı daha duyarlıydı. Belirli terapilere verilen tepkiler de cinsel olarak dimorfikti. Ayrıca, programlanmış hücre ölüm yolunda cinsiyet prokliliği gözlenmiştir. Sitotoksik meydan okumadan sonra, programlanmış hücre ölümü, XY nöronlarında apoptoza neden olan faktöre bağımlı bir yol ile XX nöronlarında sitokrom c bağımlı bir yol aracılığıyla baskın olarak ilerledi. Bu cinsiyete bağımlı bağımlılık, hücre içi düşük glutatyon seviyelerini korumak için XY nöronlarının yetersizliği ile ilgilidir. In vivo çalışmaları ayrıca, erkek için bir yetersizlik olduğunu gösterdi, ancak dişi değil, 17 günlük sıçanlar, 8 dakikalık bir asfiksiyal kalp durmasından sonra serebral korteks içindeki azalmış glutatyon seviyelerini akut olarak korudu. Sitotoksik ajanlara duyarlılıktaki bu cinsiyet farkı, 16-18 günlük erkek ve dişi sıçanlardan gelen splenositlerin nitrozatif strese ve staurosporine bağlı apoptoza benzer cinsiyete bağlı tepkiler göstermesi nedeniyle nöronal olmayan hücrelere genelleştirilebilir. Bu veriler, özellikle Parkinson hastalığı, travmatik beyin hasarı ve serebral iskemi üreten koşullar gibi detoksifikasyonda glutatyonun rol oynayabileceği CNS hastalığının mekanizmalarının ve tedavisinin değerlendirilmesinde cinsiyet tabakalaşmasını destekler ve CNS olmayan hastalıklar için de geçerli olabilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Many central nervous system (CNS) diseases display sexual dimorphism. Exposure to circulating sex steroids is felt to be a chief contributor to this phenomenon; however, CNS diseases of childhood and the elderly also demonstrate gender predominance and/or a sexually dimorphic response to therapies. Here we show that XY and XX neurons cultured separately are differentially susceptible to various cytotoxic agents and treatments. XY neurons were more sensitive to nitrosative stress and excitotoxicity versus XX neurons. In contrast, XX neurons were more sensitive to etoposide- and staurosporine-induced apoptosis versus XY neurons. The responses to specific therapies were also sexually dimorphic. Moreover, gender proclivity in programmed cell death pathway was observed. After cytotoxic challenge, programmed cell death proceeded predominately via an apoptosis-inducing factor-dependent pathway in XY neurons versus a cytochrome c-dependent pathway in XX neurons. This gender-dependent susceptibility is related to the incapacity of XY neurons to maintain intracellular levels of reduced glutathione. In vivo studies further demonstrated an incapacity for male, but not female, 17-day-old rats to maintain reduced glutathione levels within cerebral cortex acutely after an 8-min asphyxial cardiac arrest. This gender difference in sensitivity to cytotoxic agents may be generalized to nonneuronal cells, as splenocytes from male and female 16-18-day-old rats show similar gender-dependent responses to nitrosative stress and staurosporine-induced apoptosis. These data support gender stratification in the evaluation of mechanisms and treatment of CNS disease, particularly those where glutathione may play a role in detoxification, such as Parkinson's disease, traumatic brain injury, and conditions producing cerebral ischemia, and may apply to non-CNS diseases as well.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.