NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Oksidatif fosforilasyon sisteminin insan mitokondriyal kompleksi I (NADH:ubiquinone oxidoreductase), hem nükleer hem de mitokondriyal kodlanmış altbirimlerden oluşan çok proteinli bir montajdır. Bu kompleksin eksikliği, Leigh hastalığının en sık görüldüğü son derece progresif, genellikle erken ölümcül ensefalopatilerden, Leber'in kalıtsal optik nöropatisi ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere yetişkin yaşamındaki nörodejeneratif bozukluklara kadar değişen çok sayıda klinik sendromla ilişkilidir. Burada gösteriyoruz ki, bradikinin ile hormonal stimülasyona yanıt olarak sitosolik Ca2+ sinyali, 0 ila 5 yaş arasındaki çocuklardan alınan deri fibroblastlarında, kompleksin nükleer kodlanmış yapısal alt birimlerindeki mutasyonların neden olduğu izole bir kompleks I eksikliği ile bozulmuştur. Benzotyazepin CGP37157 tarafından mitokondriyal Na+-Ca2+ değişiminin inhibisyonu, aberant sitosolik Ca2+ sinyalini tamamen geri getirdi. İnhibitörün bu etkisi, mitokondriyal Ca2+ konsantrasyonundaki bradikinin neden olduğu artışların tam olarak restorasyonu ve ardından ATP üretimi ile paralellik göstermiştir. Bu nedenle, agonist stimülasyonu sırasında bozulmuş mitokondriyal Ca2+ birikimi, bu bozukluğa yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesi için temel oluşturabilecek bir bulgu olan insan kompleksi I eksikliğinin önemli bir sonucudur.
Özgün kaynak özetini okuyun
Human mitochondrial complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) of the oxidative phosphorylation system is a multiprotein assembly comprising both nuclear and mitochondrially encoded subunits. Deficiency of this complex is associated with numerous clinical syndromes ranging from highly progressive, often early lethal encephalopathies, of which Leigh disease is the most frequent, to neurodegenerative disorders in adult life, including Leber's hereditary optic neuropathy and Parkinson disease. We show here that the cytosolic Ca2+ signal in response to hormonal stimulation with bradykinin was impaired in skin fibroblasts from children between the ages of 0 and 5 years with an isolated complex I deficiency caused by mutations in nuclear encoded structural subunits of the complex. Inhibition of mitochondrial Na+-Ca2+ exchange by the benzothiazepine CGP37157 completely restored the aberrant cytosolic Ca2+ signal. This effect of the inhibitor was paralleled by complete restoration of the bradykinin-induced increases in mitochondrial Ca2+ concentration and ensuing ATP production. Thus, impaired mitochondrial Ca2+ accumulation during agonist stimulation is a major consequence of human complex I deficiency, a finding that may provide the basis for the development of new therapeutic approaches to this disorder.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.