NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Önceki çalışmalar, insan Lewy cisimlerinde ve diğer alfa-sin inklüzyonlarında nitratlı alfa-sinüklein (alfa-sin) varlığını göstermiştir. Burada, tirozin nitrasyonun alfa-sin fibril oluşumu, lipid bağlanması, şaperon benzeri fonksiyon ve proteolitik bozulma üzerindeki etkileri, kromatografik olarak izole edilmiş nitratlı monomerik, dimerik ve oligomerik alfa-sin kullanılarak sistematik olarak incelenmiştir. Nitratlı alfa-sin monomerleri ve dimerleri ancak oligomerleri düşük konsantrasyonlarda mevcut olduğunda değiştirilmemiş alfa-sin fibril oluşumunu hızlandırdı. İmmünoelektron mikroskobu, nitratlı monomerlerin ve dimerlerin fibrillere dahil edildiğini ortaya koydu. Bununla birlikte, saflaştırılmış nitratlı alfa-sin monomer tek başına fibril oluşturamadı. 39 pozisyonundaki tirozin kalıntısının nitrasyonu, büyük ölçüde, nitratlı monomerik alfa-sin'in sentetik veziküllere bağlanmasının azalmasından sorumluydu; bu da, lipozomların varlığında alfa-helical konformasyonu benimsemek için nitratlı proteinin bir bozukluğu ile ilişkiliydi. Alfa-syn'in şaperon benzeri aktivitesi nitrasyon veya oksidasyon tarafından engellenmedi. Dahası, 20 S proteazom ve kalpain I, kontrol alfa-sin ile karşılaştırıldığında daha yavaş bir oranda olmasına rağmen nitratlı monomerik alfa-sin'i bozmuştur. Kolektif olarak, bu veriler alfa-sin'in nitration ile translasyon sonrası modifikasyonunun Parkinson hastalığının ve diğer sinükleinopatilerin ayırt edici özelliğini oluşturan intrasitoplazmik inklüzyonların oluşumunu teşvik edebileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Previous studies have shown the presence of nitrated alpha-synuclein (alpha-syn) in human Lewy bodies and other alpha-syn inclusions. Herein, the effects of tyrosine nitration on alpha-syn fibril formation, lipid binding, chaperone-like function, and proteolytic degradation were systematically examined by employing chromatographically isolated nitrated monomeric, dimeric, and oligomeric alpha-syn. Nitrated alpha-syn monomers and dimers but not oligomers accelerated the rate of fibril formation of unmodified alpha-syn when present at low concentrations. Immunoelectron microscopy revealed that nitrated monomers and dimers are incorporated into the fibrils. However, the purified nitrated alpha-syn monomer by itself was unable to form fibrils. Nitration of the tyrosine residue at position 39 was largely responsible for decreased binding of nitrated monomeric alpha-syn to synthetic vesicles, which correlated with an impairment of the nitrated protein to adopt alpha-helical conformation in the presence of liposomes. The chaperone-like activity of alpha-syn was not inhibited by nitration or oxidation. Furthermore, the 20 S proteasome and calpain I degraded nitrated monomeric alpha-syn, although at a slower rate compared with control alpha-syn. Collectively, these data suggest that post-translational modification of alpha-syn by nitration can promote the formation of intracytoplasmic inclusions that constitute the hallmark of Parkinson disease and other synucleinopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.