NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ArkaplanAmacımız, klinik dozlara karşılık gelen intraperitoneal dozlarda verildiğinde, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) fare modelinde etkili bir şekilde azalmış bir D3 tercih eden agonist olan pramipeksolün, dopamin nöron ve lif kaybını belirlemekti. Ayrıca, pramipeksol ile subkronik tedavinin dopamin taşıyıcı fonksiyonunu düzenleyip düzenlemediğini, böylece MPTP'nin aktif metabolitinin hücre içi taşınmasını azaltıp azaltmadığını belirledik, 1-metil-4-fenilpiridinium (MPP+). MetodlarTen 12 aylık C57BL/6 fareler, günde iki kez MPTP (veya salin) ile 20 mg / kg s.c.'de (4 enjeksiyon 48 h'nin üzerinde) tedavi edildi. Fareler 3 gün boyunca ve 2 günlük MPTP rejimi sırasında pramipeksol (0.1 mg / kg / gün) veya salin ile önceden tedavi edildi. Dopamin nöron sayısının stereolojik niceliği ve dopamin lif kaybının optik yoğunluk ölçümü, dopamin taşıyıcısı (DAT) ve tirozin hidroksilaz (TH) için immünostaining kullanılarak tedaviden 1 hafta sonra gerçekleştirildi. Ek yabani tip (WT) ve D3 reseptör nakavt (KO) fareleri 5 gün boyunca pramipeksol (0.1 mg/kg/gün) veya araçla tedavi edildi. [3H]MPP+ ve [3H]DA alımının kinetiği (Vmax ve Km) 24 saat sonra belirlendi; ve 24 h ve 14 gün dopamin taşıyıcı yoğunluğu nicel otoradyografi ile ölçüldü.SonuçlarPramipexole tedavisi, substantia nigra ve ve ventral tegmental alan Thoimunoreaktif hücre sayımlarıyla ölçülen MPTP'nin nörotoksik etkilerini tamamen antagonize etti. MPTP-indüklenen strial innervasyon kaybı, DAT-immünoreaktivite ile ölçüldüğü gibi, pramipeksol tarafından kısmen önlenmiştir, ancak TH-IR ile ilgili olarak değil. Pramipexole ayrıca, MPTP ile tedavi edilmeyen farelerde DAT- immünoreaktivitesini azaltmıştır. Pramipeksol ile subkronik tedavi, [3H]DA için Vmax'ı düşürdü ve [3H] MPP +, WT farelerinin striatal sinaptozomlarına girdi. Pramipexole tedavisi, WT'de Vmax'ı düşürdü, ancak D3 KO fareleri değil; Bununla birlikte, D3 KO fareleri, [3H]DA alımı için daha düşük Vmax'a sahipti. WT'de tedavi sonrası 24 saat pramipexole tedavisi veya D3 KO fareleri ile DAT sayısında bir değişiklik olmadı, ancak tedavi sonrası 14 gün içinde D3 KO farelerinde değil WT-pramipexole tedavisinde bir azalma oldu.Bu sonuçlar, korumanın klinik olarak uygun pramipexole dozlarında gerçekleştiğini göstermektedir. Koruma, DAT aracılığıyla DA terminallerine alınan MPP+ miktarının azalmasından kaynaklanabilir. D3 reseptörü, taşıyıcı alımı ve kullanılabilirliğinin bu düzenlenmesinde önemli bir rol oynar.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundOur aim was to determine if pramipexole, a D3 preferring agonist, effectively reduced dopamine neuron and fiber loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) mouse model when given at intraperitoneal doses corresponding to clinical doses. We also determined whether subchronic treatment with pramipexole regulates dopamine transporter function, thereby reducing intracellular transport of the active metabolite of MPTP, 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+).MethodsTen 12-month old C57BL/6 mice were treated with MPTP (or saline) twice per day at 20 mg/kg s.c. (4 injections over 48 h). Mice were pretreated for 3 days and during the 2-day MPTP regimen with pramipexole (0.1 mg/kg/day) or saline. Stereological quantification of dopamine neuron number and optical density measurement of dopamine fiber loss were carried out at 1 week after treatment, using immunostaining for dopamine transporter (DAT) and tyrosine hydroxylase (TH). Additional wild-type (WT) and D3 receptor knockout (KO) mice were treated for 5 days with pramipexole (0.1 mg/kg/day) or vehicle. The kinetics of [3H]MPP+ and [3H]DA uptake (Vmax and Km) were determined 24 h later; and at 24 h and 14 days dopamine transporter density was measured by quantitative autoradiography.ResultsPramipexole treatment completely antagonized the neurotoxic effects of MPTP, as measured by substantia nigra and ventral tegmental area TH-immunoreactive cell counts. MPTP- induced loss of striatal innervation, as measured by DAT-immunoreactivity, was partially prevented by pramipexole, but not with regard to TH-IR. Pramipexole also reduced DAT- immunoreactivity in non-MPTP treated mice. Subchronic treatment with pramipexole lowered the Vmax for [3H]DA and [3H]MPP+ uptake into striatal synaptosomes of WT mice. Pramipexole treatment lowered Vmax in WT but not D3 KO mice; however, D3 KO mice had lower Vmax for [3H]DA uptake. There was no change in DAT number in WT with pramipexole treatment or D3 KO mice at 24 h post-treatment, but there was a reduction in WT-pramipexole treated and not in D3 KO mice at 14 days post-treatment.ConclusionThese results suggest that protection occurs at clinically suitable doses of pramipexole. Protection could be due to a reduced amount of MPP+ taken up into DA terminals via DAT. D3 receptor plays an important role in this regulation of transporter uptake and availability.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.