NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planNöral kök hücre (NSC) transplantasyonunun nörodejeneratif bozuklukların tedavisi için potansiyel faydalarını optimize etmek için, biyolojik özelliklerini anlamak gerekir. Nörotrofin transdüksiyon stratejileri umut verici olsa da, NSC'ler tarafından içsel nörotrofin ekspresyonunun modülasyonu gibi alternatif yaklaşımlar da yararlı olabilir. Bu nedenle, C17.2 sinir kök hücre hattını kullanarak, seçilmiş nörotrofik faktörlerin farklı in vitro koşullar altında ekspresyonunu inceledik. Omurgalı gelişimde epifiz hormonu melatonin için bir rol olduğunu öne süren son kanıtlar göz önüne alındığında, aynı zamanda onun G protein-kupllu MT1 ve MT2 reseptörleri NSCs ifade olup olmadığını belirlemek için ilgi çekiciydi.ResultsRT-PCR analizi glial hücre-çizgi türetilmiş nörotrofik faktör (GDNF), beyin türevi nörotrofik faktör (BDNF) ve sinir büyüme faktörü (NGF) iki farklılaşmamış hücrelerde muhafaza. Bir hafta sonra, farklılaşan hücreler BDNF ve NGF'nin yüksek ekspresyonunu sergilemeye devam etti, ancak GDNF ekspresyonu, kullanılan kültür koşullarına bağlı olarak daha düşük veya eksikti. Melatonin MT1 reseptör mRNA, kültürde iki gün boyunca muhafaza edilen NSC'lerde tespit edildi, ancak MT2 reseptörü görülmedi. Yaklaşık 30 kDa'lık olgunlaşmamış bir MT1 reseptörü, iki gün boyunca kültürlenmiş NSC'lerde batı lekesi ile tespit edilirken, yaklaşık 40 - 45 kDa'lık olgun bir reseptör daha uzun süre muhafaza edilen hücrelerde mevcuttu. İmmünositokimyasal çalışmalar, MT1 reseptörünün hem nöral (beta-tubulin III pozitif) hem de glial (GFAP pozitif) progenitör hücrelerde eksprese edildiğini göstermiştir. Melatoninin nörotrofin ekspresyonu üzerindeki etkilerinin incelenmesi, bu hormonun düşük fizyolojik konsantrasyonlarının 24 saat boyunca tedaviden sonra NSC'lerde GDNF mRNA ekspresyonunun önemli bir indüksiyonuna neden olduğunu ortaya koydu.SonuçlarC17.2 hücrelerinin fenotipik özellikleri, bu çalışmada kullanılan hücre kültürü koşullarında gözlemlendiği gibi, hem sinirsel hem de glial progenitörleri de içeren heterojen bir NSC popülasyonu olduklarını göstermektedir. Bu NSC'ler, kültürde birkaç gün sonra GDNF ekspresyonunun belirgin bir şekilde bastırılmasıyla nörotrofik faktörleri ifade etme konusunda içsel bir yeteneğe sahiptir. Nöral kök/progenitör hücrelerdeki melatonin reseptörlerinin tespiti, bu pleiotropik hormonun memeli nörogelişimine dahil edilmesini düşündürmektedir. Dahası, melatoninin C17.2 hücrelerinde GDNF ekspresyonunu indükleme yeteneği, bu NSC'lerde ifade edilen MT1 reseptörü için fonksiyonel bir rol desteklemektedir. GDNF'nin dopaminerjik nöronların hayatta kalmasını teşvik etmedeki potensi göz önüne alındığında, bu yeni bulgular, özellikle Parkinson hastalığında, nöroprotektif stratejilerde melatoninin kullanılmasına yönelik etkilere sahiptir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundIn order to optimize the potential benefits of neural stem cell (NSC) transplantation for the treatment of neurodegenerative disorders, it is necessary to understand their biological characteristics. Although neurotrophin transduction strategies are promising, alternative approaches such as the modulation of intrinsic neurotrophin expression by NSCs, could also be beneficial. Therefore, utilizing the C17.2 neural stem cell line, we have examined the expression of selected neurotrophic factors under different in vitro conditions. In view of recent evidence suggesting a role for the pineal hormone melatonin in vertebrate development, it was also of interest to determine whether its G protein-coupled MT1 and MT2 receptors are expressed in NSCs.ResultsRT-PCR analysis revealed robust expression of glial cell-line derived neurotrophic factor (GDNF), brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and nerve growth factor (NGF) in undifferentiated cells maintained for two days in culture. After one week, differentiating cells continued to exhibit high expression of BDNF and NGF, but GDNF expression was lower or absent, depending on the culture conditions utilized. Melatonin MT1 receptor mRNA was detected in NSCs maintained for two days in culture, but the MT2 receptor was not seen. An immature MT1 receptor of about 30 kDa was detected by western blotting in NSCs cultured for two days, whereas a mature receptor of about 40 - 45 kDa was present in cells maintained for longer periods. Immunocytochemical studies demonstrated that the MT1 receptor is expressed in both neural (beta-tubulin III positive) and glial (GFAP positive) progenitor cells. An examination of the effects of melatonin on neurotrophin expression revealed that low physiological concentrations of this hormone caused a significant induction of GDNF mRNA expression in NSCs following treatment for 24 hours.ConclusionsThe phenotypic characteristics of C17.2 cells suggest that they are a heterogeneous population of NSCs including both neural and glial progenitors, as observed under the cell culture conditions used in this study. These NSCs have an intrinsic ability to express neurotrophic factors, with an apparent suppression of GDNF expression after several days in culture. The detection of melatonin receptors in neural stem/progenitor cells suggests involvement of this pleiotropic hormone in mammalian neurodevelopment. Moreover, the ability of melatonin to induce GDNF expression in C17.2 cells supports a functional role for the MT1 receptor expressed in these NSCs. In view of the potency of GDNF in promoting the survival of dopaminergic neurons, these novel findings have implications for the utilization of melatonin in neuroprotective strategies, especially in Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.