NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Oksidatif stres, inme, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığını içeren çeşitli nöropatolojik durumları birbirine bağlar ve reaktif oksijen türlerinin artan birikiminin ardından nöronal hücre ölümüne yol açan çeşitli paradigmalarla in vitro olarak modellenmiştir. Örneğin, ölümsüzleşmiş nöronlar ve olgunlaşmamış birincil kortikal nöronlar, yüksek konsantrasyonlarda glutamatın uygulanmasıyla ortaya çıkabilen antioksidan glutatyonun tükenmesine yanıt olarak hücre ölümüne uğrarlar. Daha önce bu glutamat kaynaklı oksidatif toksisitenin mitojenle aktive olmuş protein kinaz üyesi ERK1/2'nin aktivasyonunu gerektirdiğini gösterdik, ancak bu aktivasyonun oksidatif olarak stresli nöronlarda gerçekleştiği mekanizmalar hala tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada, oksidatif stres sırasında, hem serin / treonin hem de tirozin yönelimli sınıfların ERK yönelimli fosfatlarının, sistin tiyolün oksidasyonuna bağlı bir mekanizma aracılığıyla seçici ve geri dönüşümlü olarak inhibe edildiğini gösteriyoruz. Ayrıca, ERK güdümlü fosfatların ERK1/2 aktivasyonu ve oksidatif toksisite üzerindeki etkisi nöronal hücre hattında ve birincil kortikal kültürlerde test edilmiştir. ERK'ye özgü yüksek oranda fosfataz MKP3 ve katalitik mutantı MKP3 C293S'nin aşırı ekspresyonu, geçici olarak transfekte olmuş HT22 hücrelerinde ve birincil nöronlarda nöroprotektifti. ERK1/2 fosforilasyonunu artıran ancak nükleer translokasyonunu engelleyen MKP3 C293S mutantının nöroprotektif etkisi, nöronlardaki oksidatif toksisite için aktif ERK1/2 nükleer lokalizasyonun gerekliliğini göstermektedir. Birlikte, bu veriler endojen ERK güdümlü fosfatların inhibisyonuna, nöronlarda oksidatif toksisite sırasında anormal ERK1/2 aktivasyonuna ve nükleer birikimine yol açan bir mekanizma olarak yer verir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Oxidative stress links diverse neuropathological conditions that include stroke, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease and has been modeled in vitro with various paradigms that lead to neuronal cell death following the increased accumulation of reactive oxygen species. For example, immortalized neurons and immature primary cortical neurons undergo cell death in response to depletion of the antioxidant glutathione, which can be elicited by administration of glutamate at high concentrations. We have demonstrated previously that this glutamate-induced oxidative toxicity requires activation of the mitogen-activated protein kinase member ERK1/2, but the mechanisms by which this activation takes place in oxidatively stressed neurons are still not fully known. In this study, we demonstrate that during oxidative stress, ERK-directed phosphatases of both the serine/threonine- and tyrosine-directed classes are selectively and reversibly inhibited via a mechanism that is dependent upon the oxidation of cysteine thiols. Furthermore, the impact of ERK-directed phosphatases on ERK1/2 activation and oxidative toxicity in neurons was tested in a neuronal cell line and in primary cortical cultures. Overexpression of the highly ERK-specific phosphatase MKP3 and its catalytic mutant, MKP3 C293S, were neuroprotective in transiently transfected HT22 cells and primary neurons. The neuroprotective effect of the MKP3 C293S mutant, which enhances ERK1/2 phosphorylation but blocks its nuclear translocation, demonstrates the necessity for active ERK1/2 nuclear localization for oxidative toxicity in neurons. Together, these data implicate the inhibition of endogenous ERK-directed phosphatases as a mechanism that leads to aberrant ERK1/2 activation and nuclear accumulation during oxidative toxicity in neurons.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.