NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Oksidatif stres, Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığının (PD) patogenezinde güçlü bir şekilde yer almasına rağmen, oksidatif hasarın spesifik protein hedeflerinin kimlikleri büyük ölçüde bilinmemektedir. Burada, mutasyonları otozomal dominant nörodejeneratif bozukluk ailesel amyotrofik lateral skleroz (ALS) ile bağlantılı olan önemli bir antioksidan enzim olan Cu, Zn-süperoksit dismutazın (SOD1) AD ve PD beyinlerinde oksidatif hasarın önemli bir hedefi olduğunu bildiriyoruz. İki boyutlu jel elektroforez, immunoblot analizi ve kütle spektrometrisinin bir kombinasyonunu kullanarak, sırasıyla 6.3, 6.0, 5.7 ve 5.0 PI değerlerine sahip dört insan beyni SOD1 izoformunu tespit ettik. Bunlardan SOD1 PI 6.0 izoformu karbonilasyon tarafından oksidatif olarak modifiye edilir ve PI 5.0 izoformu AD ve PD'de seçici olarak birikir. Dahası, ailesel ALS'de mutasyona uğrayan SOD1'in bir sistein kalıntısı olan Cys-146, AD ve PD beyinlerinde sisteik aside oksitlenir. Kantitatif Western blot analizleri, hem AD hem de PD'de SOD1 izoformlarının toplam seviyesinin önemli ölçüde arttığını göstermektedir. Ayrıca, immünohistokimyasal ve çift floresan etiketleme çalışmaları SOD1'in AD beyinlerinde amiloid senil plaklar ve nörofibriler karışıklıklarla ilişkili proteinatik agregalar oluşturduğunu ortaya koymaktadır. Bu bulgular, ilk kez, sporadik AD ve PD patogenezinde SOD1'e oksidatif hasarın dahil edilmesini içerir. Bu çalışma, AD, PD ve ALS'nin, benzer terapötik stratejiler tarafından potansiyel olarak hedeflenebilecek ortak veya örtüşen bir patojenik mekanizmayı (lar) paylaşabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Although oxidative stress has been strongly implicated in the pathogenesis of Alzheimer disease (AD) and Parkinson disease (PD), the identities of specific protein targets of oxidative damage remain largely unknown. Here, we report that Cu,Zn-superoxide dismutase (SOD1), a key antioxidant enzyme whose mutations have been linked to autosomal dominant neurodegenerative disorder familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS), is a major target of oxidative damage in AD and PD brains. By using a combination of two-dimensional gel electrophoresis, immunoblot analysis, and mass spectrometry, we have identified four human brain SOD1 isoforms with pI values of 6.3, 6.0, 5.7, and 5.0, respectively. Of these, the SOD1 pI 6.0 isoform is oxidatively modified by carbonylation, and the pI 5.0 isoform is selectively accumulated in AD and PD. Moreover, Cys-146, a cysteine residue of SOD1 that is mutated in familial ALS, is oxidized to cysteic acid in AD and PD brains. Quantitative Western blot analyses demonstrate that the total level of SOD1 isoforms is significantly increased in both AD and PD. Furthermore, immunohistochemical and double fluorescence labeling studies reveal that SOD1 forms proteinaceous aggregates that are associated with amyloid senile plaques and neurofibrillary tangles in AD brains. These findings implicate, for the first time, the involvement of oxidative damage to SOD1 in the pathogenesis of sporadic AD and PD. This work suggests that AD, PD, and ALS may share a common or overlapping pathogenic mechanism(s) that could potentially be targeted by similar therapeutic strategies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.