A novel isoform of the secretory pathway Ca2+,Mn(2+)-ATPase, hSPCA2, has unusual properties and is expressed in the brain.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alt ökaryotlardan farklı olarak, memeli genomları ikinci bir gene sahiptir, ATP2C2, salgı yolu Ca2+,Mn(2+)-ATPases, SPCA2 ailesinin putatif bir üyesini kodlar. İnsan SPCA2 Hailey Hailey hastalığında kusurlu protein ile% 64 amino asit kimliğini paylaşır, hSPCA1. İnsan SPCA2'nin (hSPCA2) beyin ve testislerde belirgin protein ekspresyonu ile hSPCA1'den daha sınırlı bir doku dağılımına sahip olduğunu gösteriyoruz. Birincil nöronal hücrelerde, endojen SPCA2, trans-Golgi ağından türetilen veziküllerle örtüşen ve bu nedenle keratinositlerde ve polarize olmayan hücrelerde görülen hSPCA1'in kompakt perinükleer dağılımından farklı olan son derece punctate bir dağılıma sahiptir. Endojen Ca2+ pompalarından yoksun bir maya suşundaki heterolog ifadesi, hSPCA1'den daha fazla fonksiyonel farklılık ortaya koymaktadır. HSPCA2'nin Mn(2+) özgül fenotipi hSPCA1'e benzer olmasına rağmen, Ca2+ iyonları çok daha zayıf afinite ile taşınır ve bu da Ca(2+) özgül maya fenotiplerinin sadece zayıf tamamlayıcısı ile sonuçlanır. Bu gözlemler, SPCA2'nin memeli hücrelerinde, muhtemelen Mn2+ iyonlarının hücresel detoksifikasyonunda, mayadakine benzer daha özel bir role sahip olabileceğini göstermektedir. Manganez nörotoksisite ile Parkinsonizm arasındaki yakın bağlantılara işaret ediyoruz ve bu da beyindeki SPCA2 için önemli bir fizyolojik rol olacağını öngörüyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

Unlike lower eukaryotes, mammalian genomes have a second gene, ATP2C2, encoding a putative member of the family of secretory pathway Ca2+,Mn(2+)-ATPases, SPCA2. Human SPCA2 shares 64% amino acid identity with the protein defective in Hailey Hailey disease, hSPCA1. We show that human SPCA2 (hSPCA2) has a more limited tissue distribution than hSPCA1, with prominent protein expression in brain and testis. In primary neuronal cells, endogenous SPCA2 has a highly punctate distribution that overlaps with vesicles derived from the trans-Golgi network and is thus different from the compact perinuclear distribution of hSPCA1 seen in keratinocytes and nonpolarized cells. Heterologous expression in a yeast strain lacking endogenous Ca2+ pumps reveals further functional differences from hSPCA1. Although the Mn(2+)-specific phenotype of hSPCA2 is similar to that of hSPCA1, Ca2+ ions are transported with much poorer affinity, resulting in only weak complementation of Ca(2+)-specific yeast phenotypes. These observations suggest that SPCA2 may have a more specialized role in mammalian cells, possibly in cellular detoxification of Mn2+ ions, similar to that in yeast. We point to the close links between manganese neurotoxicity and Parkinsonism that would predict an important physiological role for SPCA2 in the brain.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.