NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Rotenon gibi mitokondriyal solunum zincirinin kompleks I inhibitörleri Parkinson hastalığı benzeri semptomları ve oksidatif stres belirtilerini teşvik eder. Dopamin (DA) oksidasyon ürünleri böyle bir süreçte dahil edilebilir. Burada, nispeten kararlı bir DA oksidasyon ürünü olan o-quinone dopaminochrome'un (DACHR), beyin mitokondrisindeki Complex I'de konsantrasyon (0.1-0.2 anne) - ve solunuma bağımlı H(2)(2) neslini teşvik ettiğini ve düşük konsantrasyonlarda rotenon (5-30 nm) tarafından daha fazla uyarıldığını gösteriyoruz. Rotenon etkisi, Ca(2+) (8-10 anne) kontamine edilmesinin kaldırılmamasını gerektiriyordu. DACHR görünüşte Complex I'deki yapısal olarak otoksidize edilebilir alandan bir elektron çıkarır, bir yarıkinon üretir, daha sonra bir elektronu O(2)'ye aktarır, O(2)(.) ve ardından H(2)O(2) üretir. H(2)O(2) monoaminin, oksidaz aktivitesi veya DACHR tarafından oluşturulan mitokondrial çıkarılması, büyük ölçüde düşük intramitokondriyal Ca (2+) seviyeleri tarafından olumsuz olarak düzenlenmiş olan glutatyon peroksidaz ve glutatyon redüktaz tarafından gerçekleştirildi. Bu nedenle, eğer Ca(2+) kontamine edilirse H(2)O(2) ortamda birikir; Ca(2+) yokluğunda, H(2)O(2) monoamin oksidazdan kaynaklanmışsa tamamen çıkarıldı, ancak DACHR kaynaklıysa daha az tamamen çıkarıldı. Rotenonun birincil eyleminin, mikrogliada NADPH oksidazın aktivasyonu yoluyla hücre dışı O(2)(.) salınımını teşvik etmek olduğunu öne sürüyoruz. Buna karşılık, O(2)(.) DA'yı hücre dışı DACHR'ye oksitler. (Reaksiyon, aksi takdirde tercihen GSH dopaminokinonun adduct'larını üretecek olan GSH eksikliği tarafından tercih edilir.) Bir kez oluştuktan sonra, DACHR (GSH'ye dirençlidir) tanımlanan rotenon uyarılı redoks döngüsünü etkinleştirmek için nöronlara girer.
Özgün kaynak özetini okuyun
Inhibitors of Complex I of the mitochondrial respiratory chain, such as rotenone, promote Parkinson disease-like symptoms and signs of oxidative stress. Dopamine (DA) oxidation products may be implicated in such a process. We show here that the o-quinone dopaminochrome (DACHR), a relatively stable DA oxidation product, promotes concentration (0.1-0.2 mum)- and respiration-dependent generation of H(2)O(2) at Complex I in brain mitochondria, with further stimulation by low concentrations of rotenone (5-30 nm). The rotenone effect required that contaminating Ca(2+) (8-10 mum) was not removed. DACHR apparently extracts an electron from the constitutively autoxidizable site in Complex I, producing a semiquinone, which then transfers an electron to O(2), generating O(2)(.) and then H(2)O(2). Mitochondrial removal of H(2)O(2) monoamine, formed by either oxidase activity or DACHR, was performed largely by glutathione peroxidase and glutathione reductase, which were negatively regulated by low intramitochondrial Ca(2+) levels. Thus, the H(2)O(2) formed accumulated in the medium if contaminating Ca(2+) was present; in the absence of Ca(2+), H(2)O(2) was completely removed if it originated from monoamine oxidase, but was less completely removed if it originated from DACHR. We propose that the primary action of rotenone is to promote extracellular O(2)(.) release via activation of NADPH oxidase in the microglia. In turn, O(2)(.) oxidizes DA to DACHR extracellularly. (The reaction is favored by the lack of GSH, which would otherwise preferably produce GSH adducts of dopaminoquinone.) Once formed, DACHR (which is resistant to GSH) enters neurons to activate the rotenone-stimulated redox cycle described.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.