NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Multipl skleroz, Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere çoğu nörodejeneratif bozuklukta, aktif astrositlerin ve mikroglianın ve sitotoksik ajanlarının çok önemli bir patolojik rol oynadığı kontrolsüz bir enflamatuar yanıtın sonucu olarak büyük bir nöronal hücre ölümü meydana gelir. Bu hastalıkların mevcut tedavileri etkili değildir. Bu çalışmada, son zamanlarda nörodejeneratif bozukluklarda rol oynadığı öne sürülen tiyadiazolidinon türevlerinin etkisini araştırıyoruz. Tiyadiazolidinonların güçlü nöroprotektör bileşikleri olduğunu bulduk. Thiadiazolidinonlar, lipopolisakkarit kaynaklı interlökin 6, tümör nekroz faktörü alfa, indüklenebilir nitrik-oksit sentaz ve indüklenebilir siklooksijenaz tip 2 ekspresyonunu azaltarak kültürlü beyin astrositlerinin ve mikroglianın inhibe edilmesini inhibe etti. Buna ek olarak, tiadiazolidinonlar tümör nekroz faktörü-alfa ve nitrik oksit üretimini inhibe etti ve eş zamanlı olarak, hücresiz süpernatant tarafından aktive edilen hücre ölümünden kortikal nöronları korudu. Tiyadiazolidinonların nöroprotektif etkileri, peroksizom proliferatör-aktive reseptör gama antagonisti GW9662 tarafından tamamen engellenir. Buna karşılık glikojen sentaz kinaz 3beta inhibitörü LiCl herhangi bir etki göstermedi. Bu bulgular, tiyadiazolidinonların güçlü bir şekilde lipopolisakkarit kaynaklı nöroinflamasyonu zayıflattığını ve peroksizom proliferatör-aktif reseptör gama aktivasyonuna bağlı bir mekanizma ile nöronal ölümü azalttığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
In most neurodegenerative disorders, including multiple sclerosis, Parkinson disease, and Alzheimer disease, a massive neuronal cell death occurs as a consequence of an uncontrolled inflammatory response, where activated astrocytes and microglia and their cytotoxic agents play a crucial pathological role. Current treatments for these diseases are not effective. In the present study we investigate the effect of thiadiazolidinone derivatives, which have been recently suggested to play a role in neurodegenerative disorders. We have found that thiadiazolidinones are potent neuroprotector compounds. Thiadiazolidinones inhibited inflammatory activation of cultured brain astrocytes and microglia by diminishing lipopolysaccharide-induced interleukin 6, tumor necrosis factor alpha, inducible nitric-oxide synthase, and inducible cyclooxygenase type 2 expression. In addition, thiadiazolidinones inhibited tumor necrosis factor-alpha and nitric oxide production and, concomitantly, protected cortical neurons from cell death induced by the cell-free supernatant from activated microglia. The neuroprotective effects of thiadiazolidinones are completely inhibited by the peroxisome proliferator-activated receptor gamma antagonist GW9662. In contrast the glycogen synthase kinase 3beta inhibitor LiCl did not show any effect. These findings suggest that thiadiazolidinones potently attenuate lipopolysaccharide-induced neuroinflammation and reduces neuronal death by a mechanism dependent of peroxisome proliferator-activated receptor gamma activation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.