NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Oksidatif stres, nöronal hücre ölümünde önemli bir apoptotik uyarandır ve Parkinson hastalığı (PD) dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif bozukluğun patogenezine dahil edilmiştir. Son zamanlarda, protein kinaz C-delta'nın (PKCdelta), Parkinson hastalığının hücre kültürü modellerinde apoptotik hücre ölümünü indüklemek için kaspaz-3 bağımlı proteolitik bölünme ile aktive edilebilen oksidatif strese duyarlı bir kinaz olduğunu gösterdik (Kaul, S., Kanthasamy, A., Kitazawa, M., Anantharam, V., ve Kanthasamy, A. G. (2003) Eur. J. Neurosci. 18, 1387-1401 ve Kanthasamy, A. G., Kitazawa, M., Kanthasamy, A. ve Anantharam, V. (2003) Antioksid. Redox. Sinyal. 5, 609-620). Burada PKCdelta'daki bir tirozin kalıntısının fosforilasyonunun oksidatif stres sırasında kinazın proteolitik aktivasyonunu düzenleyebileceğini gösterdik, bu da dopaminerjik nöronal hücrelerdeki apoptotik hücre ölümünü etkiler. Bir mezensefalik dopaminerjik nöronal hücre hattının (N27 hücreleri) H(2)O(2)(0-300 mikrom) maruz kalması sitotoksisite, kaspaz-3 aktivasyonu ve PKCdelta bölünmesinde doza bağlı bir artışa neden oldu. H(2)O(2)-indüklenen PKC proteolitik aktivasyonu, kaspaz-3'ün aktivasyonu ile aracılık edilen delta idi. En ilginç olanı, hem genel Src tirozin kinaz inhibitörü genistein (25 mikrom) hem de p60 (Src) tirozin spesifik kinaz inhibitörü (TSKI; 5 mikrom) H(2) O(2) ve Parkinson toksini 1-metil-4-fenilpiridiniyum kaynaklı PKCdelta dekolmanı, kinaz aktivasyonu ve apoptotik hücre ölümünü dramatik bir şekilde inhibe etti. H(2)O(2) tedavisi, TSKI ile birlikte tedavi ile etkin bir şekilde bloke edilen 311 numaralı tirozin yerinde PKCdelta fosforilasyonunu da artırdı. Ayrıca, bir PKCdelta (Y311F) mutant proteinini aşırı ifade eden N27 hücreleri, H(2)O(2) indüklenen PKCdelta dekoltesi, kaspaz aktivasyonu ve apoptoza karşı direnç gösterdi. Bildiğimiz kadarıyla, bu veriler ilk kez PKCdelta'daki Tyr-311'in fosforilasyonunun dopaminerjik nöronal hücrelerdeki kinazın proteolitik aktivasyonunu ve proapoptotik fonksiyonunu düzenleyebildiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Oxidative stress is a key apoptotic stimulus in neuronal cell death and has been implicated in the pathogenesis of many neurodegenerative disorders, including Parkinson disease (PD). Recently, we demonstrated that protein kinase C-delta (PKCdelta) is an oxidative stress-sensitive kinase that can be activated by caspase-3-dependent proteolytic cleavage to induce apoptotic cell death in cell culture models of Parkinson disease (Kaul, S., Kanthasamy, A., Kitazawa, M., Anantharam, V., and Kanthasamy, A. G. (2003) Eur. J. Neurosci. 18, 1387-1401 and Kanthasamy, A. G., Kitazawa, M., Kanthasamy, A., and Anantharam, V. (2003) Antioxid. Redox. Signal. 5, 609-620). Here we showed that the phosphorylation of a tyrosine residue in PKCdelta can regulate the proteolytic activation of the kinase during oxidative stress, which consequently influences the apoptotic cell death in dopaminergic neuronal cells. Exposure of a mesencephalic dopaminergic neuronal cell line (N27 cells) to H(2)O(2)(0-300 microm) induced a dose-dependent increase in cytotoxicity, caspase-3 activation and PKCdelta cleavage. H(2)O(2)-induced proteolytic activation of PKC was delta mediated by the activation of caspase-3. Most interestingly, both the general Src tyrosine kinase inhibitor genistein (25 microm) and the p60(Src) tyrosine-specific kinase inhibitor (TSKI; 5 microm) dramatically inhibited H(2)O(2) and the Parkinsonian toxin 1-methyl-4-phenylpyridinium-induced PKCdelta cleavage, kinase activation, and apoptotic cell death. H(2)O(2) treatment also increased phosphorylation of PKCdelta at tyrosine site 311, which was effectively blocked by co-treatment with TSKI. Furthermore, N27 cells overexpressing a PKCdelta(Y311F) mutant protein exhibited resistance to H(2)O(2)-induced PKCdelta cleavage, caspase activation, and apoptosis. To our knowledge, these data demonstrate for the first time that phosphorylation of Tyr-311 on PKCdelta can regulate the proteolytic activation and proapoptotic function of the kinase in dopaminergic neuronal cells.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.