Developmental pesticide models of the Parkinson disease phenotype.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc0

Gelişimsel hakaretlerin, nigrostriatal yolun dopamin nöronlarının kaybından kaynaklanan nörodejeneratif bir bozukluk olan Parkinson hastalığına (PD) katkıda bulunabileceği varsayılmıştır. Farelerde gelişimsel pestisit maruziyetlerinin iki modeli burada sunulmaktadır ve bu olasılıkla tutarlı PD fenotipleri verir. Herbisit paraquat (PQ) ve fungisit maneb (MB) ile kombine maruz kalmalar, her ikisi de doğum sonrası 5-19 gün arasında uygulanan dopamin sistemlerini olumsuz yönde etkiler, substantia nigrada seçici dopamin ve metabolit kayıpları ve azalmış dopamin nöronları üretir. Etkiler, yalnızca yetişkin maruziyetleri tarafından üretilenlerden daha fazlaydı. Dahası, gelişimsel PQ + MB maruziyetleri, yetişkinlikte daha sonra uygulandığında bu pestisit rejimine karşı gelişmiş kırılganlık sağlar. İkinci bir modelde, 10-17 gestasyonel günlerden itibaren MB'ye maruz kalma, yetişkinlik döneminde PQ maruziyetlerine karşı belirgin bir şekilde savunmasızlığı artırdı; dopamin ve metabolitlerdeki azalmalar ve substantia nigradaki dopamin nöronların sayısı. Dişiler her iki modelde de korunmayı kanıtlamıştır. Toplu olarak, bu modeller gelişimsel maruziyetlerin nigrostriyal dopamin sisteminin progresif, kalıcı ve kümülatif nörotoksisitesini üretebileceğini ve daha sonraki çevresel hakaretlere karşı kırılganlığı artırabileceğini göstermektedir. Son olarak, PQ + MB'nin etkileri, doğum sonrası modelde tek başına her iki pestisitten daha büyüktü. Bu, bir sistem içindeki farklı hedef bölgelerde meydana gelen çoklu eşzamanlı hakaretlerin (burada nigrostriatal dopamin) telafi mekanizmalarının aralığını ve esnekliğini kısıtlayabileceğini ve böylece sistemin bütünlüğünü ve yaşayabilirliğini tehlikeye atabileceğini öngören çoklu vuruş hipoteziyle tutarlıdır. Bu hipotez, gelecekteki çalışmalarda tehlike tanımlaması için potansiyel olarak önemli nörotoksik karışımları tanımlamak için biyolojik bir strateji sunmaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

It has been hypothesized that developmental insults could contribute to Parkinson disease (PD), a neurodegenerative disorder resulting from the loss of the dopamine neurons of the nigrostriatal pathway. Two models of developmental pesticide exposures in mice are presented here that yield PD phenotypes consistent with this possibility. Combined exposures to the herbicide paraquat (PQ) and the fungicide maneb (MB), both of which adversely affect dopamine systems, administered from postnatal days 5-19, produced selective losses of dopamine and metabolites and reduced numbers of dopamine neurons in the substantia nigra. Effects were greater than those produced by adult-only exposures. Moreover, developmental PQ + MB exposures enhanced vulnerability to this pesticide regimen when administered subsequently in adulthood. In a second model, exposure to MB from gestational days 10-17 markedly increased vulnerability to PQ exposures during adulthood, with reductions in dopamine and metabolites and numbers of dopamine neurons in the substantia nigra. Females evidenced protection in both models. Collectively, these models demonstrate that developmental exposures can produce progressive, permanent, and cumulative neurotoxicity of the nigrostriatal dopamine system and enhance vulnerability to subsequent environmental insults. Finally, effects of PQ + MB were greater than those of either pesticide alone in the postnatal model. This is consistent with a multiple-hit hypothesis predicting that multiple concurrent insults occurring at different target sites within a system (here nigrostriatal dopamine) may constrict the range and flexibility of compensatory mechanisms, thereby compromising the integrity and viability of the system. As such, this hypothesis presents a biologic strategy for identifying potentially significant neurotoxic mixtures for hazard identification in future studies.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.