NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Lewis sıçanlarına kronik rotenon (Rot) infüzyonu Parkinson hastalığının birçok özelliğini yeniden üretir. Rot (3 mg/kg/gün) Alzet minipumps kullanılarak 6 gün boyunca erkek Lewis sıçanlarına deri altı aşılandı. Kontrol fareleri sadece aracı aldılar. İzolasyon işlemi sırasında %0,1 sığır serum albumin varlığı mitokondriye bağlı rotenonu tamamen uzaklaştırdı. Bu nedenle gözlemlenen tüm fonksiyonel değişiklikler, vivoda rotenon toksisitesinin yan etkileriydi. Rot faresi beyin mitokondrisinde (Rot-RBM) Devlet 3 ve Devlet 3U'da Kompleks I (Co-I) substratları ve süksinat ile% 30-40 oranında solunum inhibisyonu vardı. Rot, RBM ve sıçan karaciğer mitokondrisinin (RLM) Devlet 4Deltapsisini etkilemedi. Bununla birlikte, Rot-RBM, geçirgenlik geçişini (mPT) başlatmak için iki kat daha az Ca2 + gerektirdi. Rot-RBM oksitleyici glutamatta O * 2- veya H2O2 üretiminde 2 kat artış vardı. Rot infüzyonu RLM'yi çok az etkiledi. Sonuçlarımız, RBM'de, glutamat veya süksinat ile reaktif oksijen türlerinin üretilmesinin ana alanının Co-I olduğunu göstermektedir. Ayrıca, Co-II'nin Rot-RBM'de 2 kat artan önemli miktarda reaktif oksijen türü ürettiğini bulduk. Verilerimiz, RBM üzerindeki Rot toksik etkisinin birincil mekanizmasının, muhtemelen 4Fe-4S kümeleri seviyesinde, Co-I ve Co-II'ye zarar veren O * 2- nesil önemli bir artıştan oluştuğunu göstermektedir. Azalan solunum aktivitesi RBM'nin Ca2+'ya direncini azaltır ve böylece mPT ve apoptotik hücre ölümü olasılığını arttırır. Co-I ve Co-II'ye verilen hasarın, CoQ10 sitelerinden, flavinler gibi daha proksimal sitelere O * 2 neslini değiştirmesini ve RBM fonksiyonel durumundan bağımsız olmasını öneririz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Chronic infusion of rotenone (Rot) to Lewis rats reproduces many features of Parkinson disease. Rot (3 mg/kg/day) was infused subcutaneously to male Lewis rats for 6 days using Alzet minipumps. Control rats received the vehicle only. Presence of 0.1% bovine serum albumin during the isolation procedure completely removed rotenone bound to the mitochondria. Therefore all functional changes observed were aftereffects of rotenone toxicity in vivo. In Rot rat brain mitochondria (Rot-RBM) there was a 30-40% inhibition of respiration in State 3 and State 3U with Complex I (Co-I) substrates and succinate. Rot did not affect the State 4Deltapsi of RBM and rat liver mitochondria (RLM). However, Rot-RBM required two times less Ca2+ to initiate permeability transition (mPT). There was a 2-fold increase in O*2- or H2O2 generation in Rot-RBM oxidizing glutamate. Rot infusion affected RLM little. Our results show that in RBM, the major site of reactive oxygen species generation with glutamate or succinate is Co-I. We also found that Co-II generates substantial amounts of reactive oxygen species that increased 2-fold in the Rot-RBM. Our data suggest that the primary mechanism of the Rot toxic effect on RBM consists in a significant increase of O*2- generation that causes damage to Co-I and Co-II, presumably at the level of 4Fe-4S clusters. Decreased respiratory activity diminishes resistance of RBM to Ca2+ and thus increases probability of mPT and apoptotic cell death. We suggest that the damage to Co-I and Co-II shifts O*2- generation from the CoQ10 sites to more proximal sites, such as flavines, and makes it independent of the RBM functional state.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.