Parkin suppresses the expression of monoamine oxidases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkin mutasyonları erken başlangıçlı Parkinson hastalığı ile bağlantılıdır. Burada, insan dopaminerjik nöroblastom hücre hattı SH-SY5Y'deki parkin'in stabil transfeksiyonunun, hem monoamin oksidaz (MAO) A hem de B'nin aktivitelerini belirgin bir şekilde azalttığını gösteriyoruz. MAO tarafından dopamin oksidasyonu sırasında üretilen 3,4-dihidroksifenylasetik asit miktarı, parkin aşırı ekspresyonu ile büyük ölçüde azaltıldı. Radioligand bağlayıcı tahlilleri MAO bağlayıcı sitelerin buna göre azaldığını gösterdi. Bunlarla tutarlı olarak MAO-B protein seviyesi çok daha düşüktü, MAO-A proteini miktarı uygun bir antikor eksikliği nedeniyle belirlenemedi. Her iki MAO'nun HEK293 hücrelerinde parkin ile birlikte transfeksiyonu, her MAO'nun ubiquitinasyonunu ve bozulmasını önemli ölçüde değiştirmedi. MAO ekspresyonunu gerçek zamanlı nicel ters transkripsiyon-PCR ile ölçtüğümüzde, SH-SY5Y hücrelerinde ebeveyn hücrelerle karşılaştırıldığında parkin'i stabil bir şekilde ifade eden belirgin azalmalar görüldü veya lusiferaz ile stabil bir şekilde transfect edilen bir kontrol hattı görüldü. Ek olarak, E3 ligaz aktivitesinde kusurlu olan parkin mutantları MAO ekspresyonu üzerinde farklı etkiler sergiledi. Parkin ayrıca fare fibroblast hücre hattı NIH3T3'teki her iki MAO'nun mRNA seviyelerini önemli ölçüde azalttığını bulduk. Ayrıca, Parkinson hastalığı hastalarından türetilen insan B lenfosit hücre hatlarında, homozigot ancak parkin ekson 4'ün heterozigot olmayan bir şekilde silinmesinde MAO ekspresyonu önemli ölçüde artmıştır. Bu sonuçlar birlikte parkin'in MAO ifadesini bastırdığını göstermektedir. Bu fonksiyon, MAO tarafından dopamin oksidasyonunda üretilen reaktif oksijen türlerinin üretimini sınırlayabilir ve bu nedenle dopaminerjik nöronların hayatta kalması için faydalı olacaktır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Mutations of parkin are linked to early onset Parkinson disease. Here we show that stable transfection of parkin in the human dopaminergic neuroblastoma cell line SH-SY5Y markedly reduced the activities of both monoamine oxidase (MAO) A and B. The amount of 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, which is produced during dopamine oxidation by MAO, was greatly reduced by parkin overexpression. Radioligand binding assays showed that MAO binding sites were decreased accordingly. Consistent with these, MAO-B protein level was much lower, whereas the amount of MAO-A protein was not determined due to the lack of a suitable antibody. Co-transfection of either MAO with parkin in HEK293 cells did not significantly alter ubiquitination and degradation of each MAO. When we measured MAO expression by real-time quantitative reverse transcription-PCR, marked reductions were seen in SH-SY5Y cells stably expressing parkin compared with the parental cells or a control line stably transfected with luciferase. In addition, parkin mutants defective in E3 ligase activity exhibited different effects on MAO expression. We found that parkin also significantly decreased mRNA levels of both MAOs in the mouse fibroblast cell line NIH3T3. Furthermore, MAO expression was significantly increased in human B lymphocyte cell lines derived from Parkinson disease patients with homozygous but not heterozygous deletion of exon 4 of parkin. Together these results suggest that parkin suppresses MAO expression. This function may limit the production of reactive oxygen species generated by MAO in dopamine oxidation and would, thus, be beneficial to the survival of dopaminergic neurons.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.