NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mitokondriyal proteinlerin S-nitrozasyonunun nitrik oksit (NO) ve türevlerinin mitokondri ile patofizyolojik etkileşimlerine katkıda bulunması önerilmiştir, ancak doğrudan gösterilmemiştir. Dahası, oluşum mekanizması veya bu putatif S-nitrosothiollerin kaderi hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada mitokondriyal membran protein tiyolün S-nitrozasyonunun 3,3-bis(aminoetil)-1-hidroksi-2-okso-1-triazen (DETA-NONOate) 'den S-nitrozoglutatyon veya S-nitroso-N-asetilpenisilamin (SNAP) ve NO türevi peroksinirit ile etkileşime girerek serbest NO'ya maruz kalıplanabileceğini belirledik. Protein tiyollerinin S-Nitrosasyonu doğrudan chemiluminesans tespiti ile ölçüldü. S-Nitrosoglutathione ve S-nitroso-N-asetilpenisilamin, modifiye edilmiş protein tiyolün yaklaşık% 30'unun ısrarla S-nitrozasyonu ile geniş protein tiyolü oksidasyonuna yol açtı. Buna karşılık, 3,3-bis (aminoetil)-1-hidroksi-2-okso-1-triazene maruz kalma üzerine protein tiyol oksidasyonu veya S-nitrozasyonu yoktu. Peroksinitrit, protein tiyollarını yoğun bir şekilde oksitledi, ancak ihmal edilebilir miktarda S-nitrosotiol üretti. Bu nedenle, mitokondriyal membran protein tiyolü, önceden oluşturulmuş S-nitrosotioller tarafından S-nitroz edilir, ancak HAYIR veya peroksinitrit tarafından değil. Bu S-nitrozlu protein tiyolü glutatyon tarafından kolayca azaltılmıştır, bu nedenle S-nitrozasyonu sadece mitokondriyal glutatyon havuzu oksitlendiğinde devam edecektir. Solunum zinciri kompleksi I, S-nitrosotioller tarafından S-nitroz edildi, nitrozatif stres sırasında S-nitrozasyonu için önemli bir hedef olmakla tutarlıydı. Kompleks I'in S-nitrozasyonu, tiol indirgeyiciler tarafından tersine çevrilen önemli bir aktivite kaybı ile ilişkiliydi. S-Nitrozasyon, kompleks I'den artan süperoksit üretimi ile de ilişkiliydi. Bu bulgular, Parkinson hastalığı ve sepsis gibi bozukluklarda nitrozatif stres sırasında karmaşık I S-nitrozasyonu ve bunun sonucu disfonksiyon için önemli bir role işaret etmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
S-nitrosation of mitochondrial proteins has been proposed to contribute to the pathophysiological interactions of nitric oxide (NO) and its derivatives with mitochondria but has not been shown directly. Furthermore, little is known about the mechanism of formation or the fate of these putative S-nitrosothiols. Here we have determined whether mitochondrial membrane protein thiols can be S-nitrosated on exposure to free NO from 3,3-bis(aminoethyl)-1-hydroxy-2-oxo-1-triazene (DETA-NONOate) by interaction with S-nitrosoglutathione or S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) and by the NO derivative peroxynitrite. S-Nitrosation of protein thiols was measured directly by chemiluminescence detection. S-Nitrosoglutathione and S-nitroso-N-acetylpenicillamine led to extensive protein thiol oxidation, with about 30% of the modified protein thiols persistently S-nitrosated. In contrast, there was no protein thiol oxidation or S-nitrosation on exposure to 3,3-bis (aminoethyl)-1-hydroxy-2-oxo-1-triazene. Peroxynitrite extensively oxidized protein thiols but produced negligible amounts of S-nitrosothiols. Therefore, mitochondrial membrane protein thiols are S-nitrosated by preformed S-nitrosothiols but not by NO or by peroxynitrite. These S-nitrosated protein thiols were readily reduced by glutathione, so S-nitrosation will only persist when the mitochondrial glutathione pool is oxidized. Respiratory chain complex I was S-nitrosated by S-nitrosothiols, consistent with it being an important target for S-nitrosation during nitrosative stress. The S-nitrosation of complex I correlated with a significant loss of activity that was reversed by thiol reductants. S-Nitrosation was also associated with increased superoxide production from complex I. These findings point to a significant role for complex I S-nitrosation and consequent dysfunction during nitrosative stress in disorders such as Parkinson disease and sepsis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.