NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
DJ-1'deki mutasyonlar Parkinson hastalığının (PD) otozomal resesif, erken başlangıçlı ailesel bir formuna neden olur. Bununla birlikte, şu anda DJ-1'in PD'nin daha yaygın sporadik formunda ve Alzheimer hastalığı (AD) gibi diğer yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıklardaki rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada, DJ-1'in idiyopatik PD ve AD'li hastaların beyinlerinde oksidatif olarak hasar gördüğünü bildiriyoruz. İki boyutlu jel elektroforez ve kütle spektrometrisinin bir kombinasyonunu kullanarak, 10 farklı DJ-1 izoformunu tanımladık, bunların asidik izoformları (pI 5.5 ve 5.7) DJ-1 monomer ve temel izoformları (pI 8.0 ve 8.4) SDS dirençli DJ-1 dimerleri, yaş uyumlu kontrollere kıyasla PD ve AD frontal korteks dokularında seçici olarak birikmektedir. Kantitatif Western blot analizi, PD ve AD beyinlerinde toplam DJ-1 protein seviyesinin önemli ölçüde arttığını göstermektedir. Kütle spektrometrisi analizleri, DJ-1'in sadece sistein oksidasyonuna değil, aynı zamanda daha önce şüphe edilmeyen metiyonin oksidasyonuna da duyarlı olduğunu ortaya koymaktadır. Ayrıca, DJ-1 proteininin karbonilasyon ile geri dönüşümsüz olarak oksitlendiğini ve PD ve AD'de metiyonin sülfona metiyonin oksidasyonu ile de olduğunu gösteriyoruz. Çalışmamız, DJ-1'in oksidatif modifikasyonları hakkında yeni bilgiler sağlar ve sporadik PD ve AD ile DJ-1'e oksidatif hasarın birleşmesini gösterir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mutations in DJ-1 cause an autosomal recessive, early onset familial form of Parkinson disease (PD). However, little is presently known about the role of DJ-1 in the more common sporadic form of PD and in other age-related neurodegenerative diseases, such as Alzheimer disease (AD). Here we report that DJ-1 is oxidatively damaged in the brains of patients with idiopathic PD and AD. By using a combination of two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry, we have identified 10 different DJ-1 isoforms, of which the acidic isoforms (pI 5.5 and 5.7) of DJ-1 monomer and the basic isoforms (pI 8.0 and 8.4) of SDS-resistant DJ-1 dimer are selectively accumulated in PD and AD frontal cortex tissues compared with age-matched controls. Quantitative Western blot analysis shows that the total level of DJ-1 protein is significantly increased in PD and AD brains. Mass spectrometry analyses reveal that DJ-1 is not only susceptible to cysteine oxidation but also to previously unsuspected methionine oxidation. Furthermore, we show that DJ-1 protein is irreversibly oxidized by carbonylation as well as by methionine oxidation to methionine sulfone in PD and AD. Our study provides new insights into the oxidative modifications of DJ-1 and indicates association of oxidative damage to DJ-1 with sporadic PD and AD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.