NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Son çalışmalar, NADH-quinone oksidoredüktazın (kompleks I) disfonksiyonunun Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif bozukluklar da dahil olmak üzere bir dizi insan hastalığı ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Daha önce, tek alt birimli rotenon-duyarsız NADH-kuinon oksidadüktazın (Ndi1) Saccharomyces cerevisiae mitokondrisinin karmaşık I-yoksul memeli hücrelerinde NADH oksidasyonunu geri getirebileceğini gösterdik. Ndi1 enzimi, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) metaboliti olarak bilinen rotenon ve 1-metil-4-fenilpiridinium iyonu gibi karmaşık I inhibitörlerine duyarsızdır. NDI1 geninin in vivo'da terapötik bir ajan olarak olası kullanımını test etmek için, Parkinson hastalığının fare modelini seçtik. NDI1-rekombinant adeno-ilişkili virüs parçacıkları (RAAV-NDI1) tek taraflı olarak farelerin substantia nigrasına enjekte edildi. Hayvanlar daha sonra MPTP ile tedaviye tabi tutuldu. Nigrostriyal sistemdeki nörodejenerasyon derecesi, tirozin hidroksilaz ve glial fibriler asidik proteinin analizi yoluyla immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. RAAV-NDI1 enjeksiyonu için kullanılan yan taraftaki substantia nigra nöronlarının yüksek düzeyde tirozin hidroksilaz-pozitif hücreler tuttuğu ve ipsilateral striatumun kontralateral striatumdan önemli ölçüde daha az denervasyon sergilediği açıktı. Dahası, rAAV-NDI1 alan yarımküredeki dopamin ve metabolitlerinin striatal konsantrasyonları, tedavi edilmeyen yarımküreninkinden önemli ölçüde daha yüksekti ve normal seviyelerin% 50'sinden fazlasına ulaştı. Bu sonuçlar, ifade edilen Ndi1 proteininin MPTP kaynaklı nöronal yaralanmaya karşı direnci ortaya çıkardığını göstermektedir. Bu çalışma, hayvanlarda Ndi1 enzimi tarafından kompleks I'in tamamlayıcılığının ilk başarılı gösterimidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Recent studies suggest that dysfunction of the NADH-quinone oxidoreductase (complex I) is associated with a number of human diseases, including neurodegenerative disorders such as Parkinson disease. We have shown previously that the single subunit rotenone-insensitive NADH-quinone oxidoreductase (Ndi1) of Saccharomyces cerevisiae mitochondria can restore NADH oxidation in complex I-deficient mammalian cells. The Ndi1 enzyme is insensitive to complex I inhibitors such as rotenone and 1-methyl-4-phenylpyridinium ion, known as a metabolite of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). To test the possible use of the NDI1 gene as a therapeutic agent in vivo, we chose a mouse model of Parkinson disease. The NDI1-recombinant adeno-associated virus particles (rAAV-NDI1) were injected unilaterally into the substantia nigra of mice. The animals were then subjected to treatment with MPTP. The degree of neurodegeneration in the nigrostriatal system was assessed immunohistochemically through the analysis of tyrosine hydroxylase and glial fibrillary acidic protein. It was evident that the substantia nigra neurons on the side used for injection of rAAV-NDI1 retained a high level of tyrosine hydroxylase-positive cells, and the ipsilateral striatum exhibited significantly less denervation than the contralateral striatum. Furthermore, striatal concentrations of dopamine and its metabolites in the hemisphere that received rAAV-NDI1 were substantially higher than those of the untreated hemisphere, reaching more than 50% of the normal levels. These results indicate that the expressed Ndi1 protein elicits resistance to MPTP-induced neuronal injury. The present study is the first successful demonstration of complementation of complex I by the Ndi1 enzyme in animals.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.