Melatonin in Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Artan oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyon, Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve Huntington hastalığı (HD) gibi nörodejeneratif bozukluklarla ilişkili yaygın patofizyolojik fenomenler olarak tanımlanmıştır. Melatonin üretimindeki yaşa bağlı düşüş, yaşlılarda oksidatif stresin artmasına katkıda bulunabileceğinden, bu nöroprotektif ajanın rolü artan dikkat çekiyor. Melatonin, antioksidan ve prooksidan enzimlerin, radikal leşçinin ve mitokondriyal radikal oluşumunun antagonisti olarak birden fazla etkiye sahiptir. Melatonin ve kynuramin metabolitlerinin elektron akışını artırarak ve elektron sızıntısını azaltarak elektron taşıma zinciri ile doğrudan etkileşime girme yeteneği, melatoninin artmış oksidatif stres altında nöronların hayatta kalmasını artırabildiği benzersiz özelliklerdir. Ayrıca, antifibrillojenik eylemler in vitro olarak, ayrıca profibrillojenik apoE4 veya apoE3 varlığında ve in vivo olarak, transgenik bir fare modelinde gösterilmiştir. Amiloid-beta toksisitesi melatonin ve kynuramin metabolitlerinden biri tarafından antagonize edilir. Sito-iskeletsel düzensizlik ve protein hiperfosforilasyonu, birkaç hücreli modelde indüklendiği gibi, melatonin, stres kinazını içeren etkilerle azaltılmıştır. AD, PD ve HD'nin çeşitli deneysel modelleri, melatoninin hastalığın ilerlemesini ve / veya semptomların bazılarını hafifletmede yararlı olduğunu göstermektedir. Melatonin salgısının AD ve PD'de değiştirildiği bulunmuştur. Yaş ve hastalığa bağlı melatonin eksikliğini telafi etme girişimleri, bu bileşiğin uygulanmasının AD ve PD'de uyku verimliliğini ve bir dereceye kadar AD hastalarında bilişsel işlevi artırabileceğini göstermiştir. Eksojen melatoninin de gün batımı gibi davranışsal semptomları hafiflettiği bildirilmiştir. Bu bulgular birlikte ele alındığında, melatonin, analogları ve kinurik metabolitlerinin AD ve diğer nörodejeneratif bozuklukların önlenmesi ve tedavisinde potansiyel bir değere sahip olabileceğini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Increased oxidative stress and mitochondrial dysfunction have been identified as common pathophysiological phenomena associated with neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD) and Huntington's disease (HD). As the age-related decline in the production of melatonin may contribute to increased levels of oxidative stress in the elderly, the role of this neuroprotective agent is attracting increasing attention. Melatonin has multiple actions as a regulator of antioxidant and prooxidant enzymes, radical scavenger and antagonist of mitochondrial radical formation. The ability of melatonin and its kynuramine metabolites to interact directly with the electron transport chain by increasing the electron flow and reducing electron leakage are unique features by which melatonin is able to increase the survival of neurons under enhanced oxidative stress. Moreover, antifibrillogenic actions have been demonstrated in vitro, also in the presence of profibrillogenic apoE4 or apoE3, and in vivo, in a transgenic mouse model. Amyloid-beta toxicity is antagonized by melatonin and one of its kynuramine metabolites. Cytoskeletal disorganization and protein hyperphosphorylation, as induced in several cell-line models, have been attenuated by melatonin, effects comprising stress kinase downregulation and extending to neurotrophin expression. Various experimental models of AD, PD and HD indicate the usefulness of melatonin in antagonizing disease progression and/or mitigating some of the symptoms. Melatonin secretion has been found to be altered in AD and PD. Attempts to compensate for age- and disease-dependent melatonin deficiency have shown that administration of this compound can improve sleep efficiency in AD and PD and, to some extent, cognitive function in AD patients. Exogenous melatonin has also been reported to alleviate behavioral symptoms such as sundowning. Taken together, these findings suggest that melatonin, its analogues and kynuric metabolites may have potential value in prevention and treatment of AD and other neurodegenerative disorders.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.