NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı gibi birçok nörodejeneratif bozukluk, ubiquitinlenmiş proteinler içeren dahil etme organları sergiler. Bu anormal protein birikiminde yer alan mekanizmalar hala zor. Bu bozukluklarda, etkilenen merkezi sinir sistemi bölgelerinde de inflamasyon belirtileri belirgindir. Enflamasyonun endojen bir ürünü olan prostaglandin J2'nin (PGJ2) nöronal hücrelerdeki sitoskeletonu bozduğunu gösteriyoruz. Ayrıca, PGJ2 in vitro mikrotübül polimerizasyonu perturbed ve tubulin sisteinler üzerinde serbest sülfitril gruplarının sayısını azalttı. PGJ2'nin aktin üzerindeki doğrudan etkisi belirgin değildi, ancak aktin filamentleri PGJ2 ile tedavi edilen hücrelerde değiştirildi. Bu siklopentenon prostaglandin, endoplazmik retikulum (ER) çöküşünü ve kalneksin ve katekol-O-metiltransferaz gibi ER proteinlerinin yeniden dağıtılmasını, ubiquitinlenmiş proteinler ve alfa-sinüklein içeren büyük bir sentrozomal agregaya tetikledi. PGJ2-bağımlı sitoiskelet yeniden düzenlenmesi, büyük sentrozomal agreganın gelişimine paralel olarak gerçekleşti. Bu olayların her ikisi de hücrelerin mikrotübüle/ER ağını bozan kolşisin ile tedavi edilerek çoğaltıldı, ancak ER/Golgi taşımasını bozan brefeldin A ile değil. PGJ2 ayrıca 26 S proteazom montajı ve aktivitesini de perture etti, bu da ubiquitinated proteinlerin deterjan / tuzda çözünmeyen agregalar olarak birikmesinden önce geldi. Verilerimiz, PGJ2 tedavisi üzerine, sitoskeleton / ER çöküşünün ER proteinlerinin, diğer potansiyel komşu proteinlerin ve ubiquitinat proteinlerin sentrozomal agregalara yer değiştirmesiyle çakıştığı bir mekanizmayı desteklemektedir. Bu büyük perinükleer agregaların geliştirilmesi, mikrotübül/ER ağının bozulmasıyla ilişkilidir. Enflamasyon ürünü tarafından tetiklenen bu anormal protein birikimi, mikrotübülleri bozan ve MPP+ ve rotenon gibi protein agregasyonunu indükleyen diğer bileşikler için yaygın olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Many neurodegenerative disorders, such as Parkinson disease, exhibit inclusion bodies containing ubiquitinated proteins. The mechanisms implicated in this aberrant protein deposition remain elusive. In these disorders signs of inflammation are also apparent in the affected central nervous system areas. We show that prostaglandin J2 (PGJ2), an endogenous product of inflammation, disrupts the cytoskeleton in neuronal cells. Furthermore, PGJ2 perturbed microtubule polymerization in vitro and decreased the number of free sulfhydryl groups on tubulin cysteines. A direct effect of PGJ2 on actin was not apparent, although actin filaments were altered in cells treated with PGJ2. This cyclopentenone prostaglandin triggered endoplasmic reticulum (ER) collapse and the redistribution of ER proteins, such as calnexin and catechol-O-methyltransferase, into a large centrosomal aggregate containing ubiquitinated proteins and alpha-synuclein. The PGJ2-dependent cytoskeletal rearrangement paralleled the development of the large centrosomal aggregate. Both of these events were replicated by treating cells with colchicine, which disrupts the microtubule/ER network, but not with brefeldin A, which impairs ER/Golgi transport. PGJ2 also perturbed 26 S proteasome assembly and activity, which preceded the accumulation of ubiquitinated proteins as detergent/salt-insoluble aggregates. Our data support a mechanism by which, upon PGJ2 treatment, cytoskeleton/ER collapse coincides with the relocation of ER proteins, other potentially neighboring proteins, and ubiquitinated proteins into centrosomal aggregates. Development of these large perinuclear aggregates is associated with disruption of the microtubule/ER network. This aberrant protein deposition, triggered by a product of inflammation, may be common to other compounds that disrupt microtubules and induce protein aggregation, such as MPP+ and rotenone, found to be associated with neurodegeneration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.