NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planTau proteininin anormal hiperfosforilasyonu, çeşitli nörodejeneratif bozukluklara dahil edilmiştir. Bir dizi protein kinazının in vitro ve in vivo olarak fosforilat tau'ya gösterilmesine rağmen, tau fosforilasyonun patofizyolojik olarak düzenlendiği moleküler mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir. Son zamanlarda, artan bir kanıt kitlesi tau fosforilasyon ve PI3K sinyallemesi arasında bir bağlantı olduğunu göstermektedir. Bu çalışmada, fosforilasyon, agregasyon ve PI3K sinyallemede önemli bir düzenleyici bileşen olan tümör baskılayıcı PTEN varlığında kromozom 17 (FTDP-17) tau bağlı bir mutant frontal temporal demans ve parkinsonizm mikrotübül bağlama araştırıldı.İnsan mutant FTDP-17 tau, TIR40W, infersifik phosphosfat antikorlarının fosforilasyonunu değerlendirdi. Değerlendirilen fosforilasyon bölgeleri arasında, vahşi tip PTEN varlığında Ser214 ve Thr212 fosfo-tau proteinlerinin seviyeleri önemli ölçüde azalmış ve fosfataz aktivitesi null mutant PTEN ektopik olarak ifade edildiğinde önemli ölçüde artmıştır. Mutant tau transfected hücrelerin fraksiyonasyonu, vahşi tip PTEN ifade edildiğinde sitosolde önemli ölçüde artan bir çözünür tau seviyesi ve mutant PTEN varlığında yüksek bir SDS çözünebilir tau agrega seviyesi ortaya çıkardı. Ek olarak, filtre / tuzak tahlilleri, hücrelerde aşırı ifade eden mutant PTEN'e kıyasla, hücrelerde daha fazla SDS-çözünmez mutant tau agregası tespit etti. vahşi tip PTEN ve kontrol DNA'sı. Bu kavram, fosfataz aktivitesinin aşırı ekspresyonunun null mutant PTEN'in mutant tau'nun COS-7 hücrelerinde agregalar oluşturmasına neden olduğunu gösteren immünositokimyasal deney tarafından doğrulandı.ConclusionTumor baskılayıcı PTEN, mutant FTDP-17 tau'nun fosforilasyonunu belirli bölgelerde hafifletebilir ve fosfataz aktivitesi null PTEN, bu sitelerdeki mutant tau fosforilasyonunu arttırır. PTEN'in ektopik ifadesiyle tau fosforilasyon durumunun değişmesi, mutant tau'nun hücresel dağılımının değiştirilmesiyle ilişkilidir. Ek olarak, mutant PTEN'in aşırı ekspresyonu mutant tau agregalarının seviyesini artırabilir ve hücrelerde görünür agregaların oluşumuna yol açabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundAberrant hyperphosphorylation of tau protein has been implicated in a variety of neurodegenerative disorders. Although a number of protein kinases have been shown to phosphorylate tau in vitro and in vivo, the molecular mechanisms by which tau phosphorylation is regulated pathophysiologically are largely unknown. Recently, a growing body of evidence suggests a link between tau phosphorylation and PI3K signaling. In this study, phosphorylation, aggregation and binding to the microtubule of a mutant frontal temporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17) tau in the presence of tumor suppressor PTEN, a major regulatory component in PI3K signaling, were investigated.ResultsPhosphorylation of the human mutant FTDP-17 tau, T40RW, was evaluated using different phospho-tau specific antibodies in the presence of human wild-type or phosphatase activity null mutant PTEN. Among the evaluated phosphorylation sites, the levels of Ser214 and Thr212 phospho-tau proteins were significantly decreased in the presence of wild-type PTEN, and significantly increased when the phosphatase activity null mutant PTEN was ectopically expressed. Fractionation of the mutant tau transfected cells revealed a significantly increased level of soluble tau in cytosol when wild-type PTEN was expressed, and an elevated level of SDS-soluble tau aggregates in the presence of the mutant PTEN. In addition, the filter/trap assays detected more SDS-insoluble mutant tau aggregates in the cells overexpressing the mutant PTEN compared to those in the cells overexpressing wild-type PTEN and control DNA. This notion was confirmed by the immunocytochemical experiment which demonstrated that the overexpression of the phosphatase activity null mutant PTEN caused the mutant tau to form aggregates in the COS-7 cells.ConclusionTumor suppressor PTEN can alleviate the phosphorylation of the mutant FTDP-17 tau at specific sites, and the phosphatase activity null PTEN increases the mutant tau phosphorylation at these sites. The changes of the tau phosphorylation status by ectopic expression of PTEN correlate to the alteration of the mutant tau's cellular distribution. In addition, the overexpression of the mutant PTEN can increase the level of the mutant tau aggregates and lead to the formation of visible aggregates in the cells.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.