NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Oksidatif stres ve azalmış glutatyon havuzları, Alzheimer ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde kritik rol oynar. En bol miktarda bulunan memeli antioksidanı olan glutatyon sentezi, substrat seviyesinde transsülfürasyon yolu ile homosisteinden sentezlenen sistein ile düzenlenir. Yüksek homosistein ve azalmış glutatyon seviyeleri, Alzheimer ve Parkinson hastalarında görülür, bu metabolitleri bağlayan transsülfürasyon yolunda bozukluklar olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, beyindeki bu metabolik yolun varlığı bir tartışma konusudur. Bu yoldaki iki enzimden ilkinin ürünü olan sistathionine, diğer organlara kıyasla beyinde daha yüksek seviyelerde bulunur. Bu, ikinci enzim olan gama-sistatiyonazın rapor edilen yokluğu ile birlikte, transsülfürasyon yolunun beyinde eksik olduğu önerisine yol açmıştır. Bu çalışmada, fare ve insan nöronlarını ve astrositleri ve murin beyin dilimlerini [35S] metionin ile orta derecede kuluçkaya yatırdık ve glutatyona radyo etiket dahil olduğunu tespit ettik. Bu etiket transferi gama-sistatiyonaz inhibisyonuna karşı hassastı. Erişkin beyin dilimlerinde, glutatyonun yaklaşık% 40'ı gama-sistatiyonaz inhibisyonundan sonra 10 saat içinde tükendi. Kültürlü insan astrositlerinde, transsülfürasyon yolu boyunca akı oksidatif stres koşulları altında arttı ve bu yolun ablukası oksitleyici koşullar altında hücre canlılığının azalmasına yol açtı. Bu çalışma, bozulmamış bir transsülfürasyon yolunun varlığını oluşturur ve beyin hücrelerinde ve dilimlerde ex vivo koşullarında glutatyona bağımlı redoks tamponlama kapasitesine katkısını gösterir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Oxidative stress and diminished glutathione pools play critical roles in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, including Alzheimer and Parkinson disease. Synthesis of glutathione, the most abundant mammalian antioxidant, is regulated at the substrate level by cysteine, which is synthesized from homocysteine via the transsulfuration pathway. Elevated homocysteine and diminished glutathione levels, seen in Alzheimer and Parkinson disease patients suggest impairments in the transsulfuration pathway that connects these metabolites. However, the very existence of this metabolic pathway in the brain is a subject of controversy. The product of the first of two enzymes in this pathway, cystathionine, is present at higher levels in brain as compared with other organs. This, together with the reported absence of the second enzyme, gamma-cystathionase, has led to the suggestion that the transsulfuration pathway is incomplete in the brain. In this study, we incubated mouse and human neurons and astrocytes and murine brain slices in medium with [35S]methionine and detected radiolabel incorporation into glutathione. This label transfer was sensitive to inhibition of gamma-cystathionase. In adult brain slices, approximately 40% of the glutathione was depleted within 10 h following gamma-cystathionase inhibition. In cultured human astrocytes, flux through the transsulfuration pathway increased under oxidative stress conditions, and blockade of this pathway led to reduced cell viability under oxidizing conditions. This study establishes the presence of an intact transsulfuration pathway and demonstrates its contribution to glutathione-dependent redox-buffering capacity under ex vivo conditions in brain cells and slices.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.