NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sadece apoptotik BH3 proteini olan Nix, nöronal olmayan hücrelerin apoptozunu teşvik eder, ancak ilgili mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır. POSH (SH3 etki alanlarının çokluğu, apoptotik JNK/c-Jun yolunun aktivasyonuna dahil olan bir iskele) ile iki hibrid bir mayalı ekran kullanarak, POSH ve Nix arasında bir etkileşim tespit ettik. Eş-bağımlılık ve in vitro bağlanma çalışmaları, memeli hücrelerinde POSH ve Nix arasında doğrudan bir etkileşim olduğunu doğruladı. HEK293 hücrelerinde aşırı eksprese edildiğinde, Nix, JNK'lerin artmış fosforilasyon / aktivasyonu ve hedef c-Jun ile birlikte apoptozu teşvik eder. Bu etkiler POSH'ye bağımlı görünmektedir, çünkü Nix, JNK / c-Jun fosforilasyonunu veya POSH'yi ifade etmeyen 293 hücrenin apoptozunu desteklemez. Nix ve POSH birbirini karşılıklı olarak dengede tutuyor gibi görünmektedir ve bu etki onların ölümü teşvik etmesine katkıda bulunabilir. Geçmiş çalışmalar, 6-hidroksidopamine maruz kalan nöronal PC12 hücrelerine dayanan Parkinson hastalığının hücresel bir modelinde Nix transkriptlerinin indüksiyonunu gösterdi. Burada, bu modeldeki Nix proteininin yükseltisini ve Nix aşırı ekspresyonunun c-Jun aktivasyonuna bağlı bir mekanizma ile PC12 hücrelerinin apoptotik ölümüne neden olduğunu doğrularız. Nix'in baskın-negatif bir formu olan s-Nix'in ifadesi, nöronal PC12 hücrelerini 6-hidroksidopamin'den korur, ancak sinir büyüme faktörü yoksunluğundan korumaz. Bu sonuçlar, Nix'in POSH ile etkileşim ve JNK/c-Jun yolunun aktivasyonu yoluyla hücre ölümünü desteklediğini ve Nix proteininin indüklendiğini ve Parkinson hastalığının hücresel modelinde hücre ölümüne katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Nix, a pro-apoptotic BH3-only protein, promotes apoptosis of non-neuronal cells, although the mechanisms involved remain incompletely understood. Using a yeast two-hybrid screen with POSH (plenty of SH3 domains, a scaffold involved in activation of the apoptotic JNK/c-Jun pathway) as the bait, we identified an interaction between POSH and Nix. Co-immunoprecipitation and in vitro binding studies confirmed a direct interaction between POSH and Nix in mammalian cells. When overexpressed in HEK293 cells, Nix promotes apoptosis along with enhanced phosphorylation/activation of JNKs and their target c-Jun. These effects appear to be dependent on POSH because Nix does not promote either JNK/c-Jun phosphorylation or apoptosis of 293 cells that do not express POSH. Nix and POSH appear to mutually stabilize one another and this effect could contribute to their promotion of death. Past work showed induction of Nix transcripts in a cellular model of Parkinson disease based on neuronal PC12 cells exposed to 6-hydroxydopamine. Here, we confirm elevation of Nix protein in this model and that Nix over-expression causes apoptotic death of PC12 cells by a mechanism dependent on c-Jun activation. Expression of s-Nix, a dominant-negative form of Nix, protects neuronal PC12 cells from 6-hydroxydopamine but not from nerve growth factor deprivation. These results indicate that Nix promotes cell death via interaction with POSH and activation of the JNK/c-Jun pathway and that Nix protein is induced and contributes to cell death in a cellular model of Parkinson disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.