NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığında seçici dopaminerjik nöronal dejenerasyonun nedeni hala çözülmemiştir, ancak oksidatif stresin ve ubiquitin-proteazomun sisteminin patogenezde önemli olduğu varsayılmıştır. Bu raporda, proteazom inhibisyonun, Parkinson hastalığının in vitro bir modeli olan PC12 hücrelerinde oksidatif strese bağlı sitotoksisite üzerindeki etkisini araştırdık. Proteazom inhibitörleri ile tedavi, konsantrasyona bağlı bir şekilde 6-hidroksidopamin ve H(2)O(2) ile toksisiteye karşı önemli bir koruma sağlamıştır. Hücre içi reaktif oksijen türlerinin 2',7'-dikloroflorescein diasetat kullanılarak ölçülmesi, proteazom inhibitörü olan laktasistin, 6-hidroksidopamin ve H(2)O(2)-indüklenmiş reaktif oksijen tür üretimini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Proteazom inhibitörleri, glutatyon yükselmesinden önce glutatyon ve fosforile p38 mitojenle aktive edilmiş protein kinaz (MAPK) miktarını yükseltmiştir. Laktasistin ile tedavi NF-E2 ilişkili faktör 2 (Nrf2) nükleer translokasyonunu indükledi ve glutatyon sentezinde bir hız sınırlayıcı enzim olan gama-glutamilsistein syntetaz için mRNA seviyesini artırdı. Ayrıca, p38 MAPK inhibitörü olan SB203580, glutatyon yükseltisini ve laktasitin tarafından sitoproteksiyonu kaldırdı. Bu veriler, proteazom inhibisyonunun glutatyon içeriğinin yükselmesiyle oksidatif strese karşı sitoproteksiyon sağladığını ve yükseltisi p38 MAPK fosforilasyonu ile aracılık ettiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The cause of selective dopaminergic neuronal degeneration in Parkinson disease has still not been resolved, but it has been hypothesized that oxidative stress and the ubiquitin-proteasome system are important in the pathogenesis. In this report, we investigated the effect of proteasome inhibition on oxidative stress-induced cytotoxicity in PC12 cells, an in vitro model of Parkinson disease. Treatment with proteasome inhibitors provided significant protection against toxicity by 6-hydroxydopamine and H(2)O(2) in a concentration-dependent manner. The measurement of intracellular reactive oxygen species using 2',7'-dichlorofluorescein diacetate demonstrated that lactacystin, a proteasome inhibitor, significantly reduced 6-hydroxydopamineand H(2)O(2)-induced reactive oxygen species production. Proteasome inhibitors elevated the amount of glutathione and phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) prior to glutathione elevation. The treatment with lactacystin induced the nuclear translocation of NF-E2-related factor 2 (Nrf2) and increased the level of mRNA for gamma-glutamylcysteine synthetase, a rate-limiting enzyme in glutathione synthesis. Furthermore, SB203580, an inhibitor of p38 MAPK, abolished glutathione elevation and cytoprotection by lactacystin. These data suggest that proteasome inhibition afforded cytoprotection against oxidative stress by the elevation of glutathione content, and its elevation was mediated by p38 MAPK phosphorylation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.