NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
alfa-Synüklein (alfa-syn) ve ubiquitin (Ub) idiyopatik Parkinson hastalığının (PD) patolojik özellikleri olan Lewy cisimlerinde (LB) ve Lewy neuritlerinde biriken başlıca protein bileşenleridir. LB'lerde alfa-sin'in neredeyse %90'ı serin 129'da fosforile edilir (Ser(129)). Bununla birlikte, LB'lerin biyogenezinde Ser(129)-fosforilatlı alfa-sin'in rolü belirsizliğini korumaktadır. Burada, vahşi tip (WT) alfa-syn ve Ub'nin koexpression'u ile karşılaştırıldığında, fosfo-mimik mutant alfa-syn (S129D) ve Ub'nin nöro2a hücrelerinde koexpression'unun Ub-konjugatlarının artması ve ubiquitinlenmiş inklüzyonların oluşumuyla sonuçlandığını gösteriyoruz. Ayrıca, S129D alfa-syn, Ub-konjugelerini arttırmada başarısız olur ve bir K63R mutant Ub varlığında herbiquitinated inklüzyonlar oluşturur. Buna ek olarak, WT alfa-syn ile karşılaştırıldığında, S129D alfa-syn, H(2)O(2) ve serum yoksunluğu ile tedavi edilen nöro2a hücrelerinde sitoplazmik ve neuritik agregaları arttırdı. Bu sonuçlar Ser(129)-fosforilatlı alfa-sin'in Lys(63) ile bağlantılı Ub-konjugelerine ve kendisinin birleştirilmesine katkısının Parkinson hastalığında LB'lerin biyogenezine ve diğer ilişkili sinükleinopatilere dahil olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
alpha-Synuclein (alpha-syn) and ubiquitin (Ub) are major protein components deposited in Lewy bodies (LBs) and Lewy neurites, which are pathologic hallmarks of idiopathic Parkinson disease (PD). Almost 90% of alpha-syn in LBs is phosphorylated at serine 129 (Ser(129)). However, the role of Ser(129)-phosphorylated alpha-syn in the biogenesis of LBs remains unclear. Here, we show that compared with coexpression of wild type (WT)alpha-syn and Ub, coexpression of phospho-mimic mutant alpha-syn (S129D) and Ub in neuro2a cells results in an increase of Ub-conjugates and the formation of ubiquitinated inclusions. Furthermore, S129D alpha-syn fails to increase the Ub-conjugates and form ubiquitinated inclusions in the presence of a K63R mutant Ub. In addition, as compared with WT alpha-syn, S129D alpha-syn increased cytoplasmic and neuritic aggregates of itself in neuro2a cells treated with H(2)O(2) and serum deprivation. These results suggest that the contribution of Ser(129)-phosphorylated alpha-syn to the Lys(63)-linked Ub-conjugates and aggregation of itself may be involved in the biogenesis of LBs in Parkinson disease and other related synucleinopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.