NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Tau gen mutasyonlarının neden olduğu otozomal, dominant kalıtsal nörodejeneratif bir bozukluk olan kromozom 17'ye (FTDP-17) bağlı Frontotemporal demans ve parkinsonizm, nöropatolojik olarak hiperfosforillenmiş tau proteininin intranöronal filamentöz inklüzyonları ile karakterizedir. Biyokimyasal ve immünositokimyasal analizler, P301L anlamlı mutasyonu barındıran hastalarda sadece mutant tau'nun depolandığını göstermiştir, oysa hem vahşi tip hem de mutant tau, R406W mutasyonu barındıran hastalarda (Miyasaka, T., Morishima-Kawashima, M., Ravid, R., Kamphorst, W., Nagashima, K. ve Ihara, Y. (2001) J. Nöropatol. Exp. Nörol. 60, 872-884 ve Miyasaka, T., Morishima-Kawashima, M., Ravid, R., Heutink, P., van Swieten, J. C., Nagashima, K. ve Ihara, Y. (2001) Am. J. Pathol. 158, 373-379). Burada monomerik tau'nun nükleasyon yeteneğini ve bakteriyel olarak ifade edilen insan tau'dan elde edilen fibrillojenik çekirdeklerin tohumlama yeteneğini test ettik. P301L mutant tau, vahşi tip tau'dan daha yüksek bir nükleasyon yeteneği gösterirken, R406W mutant tau, vahşi tip tau'ya benzer bir yetenek gösterir. Şaşırtıcı bir şekilde, P301L mutant tau'dan oluşan fibrilojenik çekirdekler, P301L mutant tau'nun montajını filamentlere dönüştürdü, ancak vahşi tip tau'dan filament oluşumunu teşvik etmedi. Buna karşılık, R406W mutant tau'dan oluşan çekirdekler, vahşi tip tau'dan oluşan çekirdekler gibi, hem vahşi tip tau hem de R406W mutant tau'dan filament oluşumunu destekledi. Proteolitik analizler, P301L mutant tau'dan oluşan çekirdeklerin alt yapısının, vahşi tip veya R406W mutant tau'dan oluşan çekirdeklerden farklı olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, fibrilasyonik çekirdekler ve monomerik protein arasındaki etkileşim, tau filament montajı mekanizmasında önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), an autosomal, dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by tau gene mutations, is neuropathologically characterized by intraneuronal filamentous inclusions of hyperphosphorylated tau protein. Biochemical and immunocytochemical analyses have shown that only mutant tau is deposited in patients harboring P301L missense mutation, whereas both wild-type and mutant tau are deposited in patients harboring R406W mutation (Miyasaka, T., Morishima-Kawashima, M., Ravid, R., Kamphorst, W., Nagashima, K., and Ihara, Y. (2001) J. Neuropathol. Exp. Neurol. 60, 872- 884 and Miyasaka, T., Morishima-Kawashima, M., Ravid, R., Heutink, P., van Swieten, J. C., Nagashima, K., and Ihara, Y. (2001) Am. J. Pathol. 158, 373-379). Here we have tested the nucleation ability of monomeric tau and the seeding ability of fibrillogenic nuclei obtained from bacterially expressed human tau. P301L mutant tau showed a higher nucleation ability than wild-type tau, whereas R406W mutant tau shows similar ability to wild-type tau. Surprisingly, fibrillogenic nuclei composed of P301L mutant tau enhanced the assembly of P301L mutant tau into filaments but did not promote filament formation from wild-type tau. In contrast, nuclei composed of R406W mutant tau supported filament formation from both wild-type tau and R406W mutant tau, as did nuclei composed of wild-type tau. Proteolytic analyses indicated that the substructure of nuclei composed of P301L mutant tau was different from that of nuclei composed of wild-type or R406W mutant tau. Thus, the interaction between fibrillogenic nuclei and monomeric protein appears to play an important role in the mechanism of tau filament assembly.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.