NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Embriyonik kök (ES) hücre farklılaşması sırasında soy seçimlerinin nasıl yapıldığını anlamak, hücre transplantasyonu ve farmasötik ilaç ekranları için terapötik somatik hücre tiplerinin kontrollü üretimi için stratejiler kullanmak için kritik öneme sahiptir. Parkinson hastalığı hastalarının beyinlerinde kaybedilen hücre tipi olan dopaminerjik nöronların in vitro nesli, endüktif moleküller sonik kirpi ve FGF8 veya bilinmeyen bir stromali hücresi indükleyici aktivite (SDIA) gerektirir. Bununla birlikte, yanıt veren hücrelerin tam kimliği ve sinirsel kök / progenitörlerde dopaminerjik bir kaderi belirten endüktif aktivitenin zamanlaması hala zor.SonuçlarBir nöroepiteli hücre spesifik hayati muhabir (Sox1-GFP) taşıyan ES hücrelerini kullanmak ve Sox1-GFP nöral progenitörlerinin FACS saflaştırılması, farklılaşma sırasında SDIA aracılı dopaminerjik nöron spesifikasyonunun geçici yönünü araştırdık. Sonuçlarımız, SDIA'nın yeni ortaya çıkan nöral kök veya progenitör hücrelerde Sox1 ekspresyonunda dopaminerjik bir nöron kaderini indüklediğini ve nöral öncüllerin geç nöronal farklılaşması sırasında daha fazla öğretici rol veya nörotrofik aktiviteye sahip görünmediğini ortaya koymaktadır. Dahası, dopaminerjik nöronların SDIA aktivitesinden veya eksojen sinyalizasyon moleküllerinden bağımsız tek katmanlı bir farklılaşma paradigmasında verimli bir şekilde üretilebileceğini gösteriyoruz. Bu durumda, dopaminerjik nöron farklılaşması için yeterlilik de Sox1 ekspresyonu düzeyinde belirlenir.KonklüzyonDopaminerjik nöronlar fare ES hücre farklılaşması sırasında erken belirtilir. Alt tip spesifikasyon, bir pan nöroektoderm kaderinin alınmasıyla sıkı bir şekilde bağlantılı görünmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundUnderstanding how lineage choices are made during embryonic stem (ES) cell differentiation is critical for harnessing strategies for controlled production of therapeutic somatic cell types for cell transplantation and pharmaceutical drug screens. The in vitro generation of dopaminergic neurons, the type of cells lost in Parkinson's disease patients' brains, requires the inductive molecules sonic hedgehog and FGF8, or an unknown stromal cell derived inducing activity (SDIA). However, the exact identity of the responding cells and the timing of inductive activity that specify a dopaminergic fate in neural stem/progenitors still remain elusive.ResultsUsing ES cells carrying a neuroepithelial cell specific vital reporter (Sox1-GFP) and FACS purification of Sox1-GFP neural progenitors, we have investigated the temporal aspect of SDIA mediated dopaminergic neuron specification during ES cell differentiation. Our results establish that SDIA induces a dopaminergic neuron fate in nascent neural stem or progenitor cells at, or prior to, Sox1 expression and does not appear to have further instructive role or neurotrophic activity during late neuronal differentiation of neural precursors. Furthermore, we show that dopaminergic neurons could be produced efficiently in a monolayer differentiation paradigm independent of SDIA activity or exogenous signalling molecules. In this case, the competence for dopaminergic neuron differentiation is also established at the level of Sox1 expression.ConclusionDopaminergic neurons are specified early during mouse ES cell differentiation. The subtype specification seems to be tightly linked with the acquisition of a pan neuroectoderm fate.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.