NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Son zamanlarda kortikotrofin salgılayan hormon (CRF) ilişkili peptit urocortin (UCN) hemiparkinsonian 6-hidroksidopamin lezyonlu sıçanda nigrostriyal hasarın temel özelliklerini tersine çevirdiğini gözlemledik. Burada Parkinson hastalığının (PD) lipopolisakkarit (LPS) nöroinflamatuar paradigmasında da benzer etkilerin belirgin olup olmadığını inceledik. Bunu yapmak için normal motor davranışın restorasyonunu, nitral dopamin (DA) ve ayrıca tirozin hidroksilaz (TH) aktivitesinin tutulmasını ölçtük. LPS ve UCN'nin intranigral enjeksiyonlarını takip eden on dört gün içinde, fareler, LPS verilenlerin ve çemberin telaffuz edildiği aracın aksine, sadece apomorfin ile DA reseptör stimülasyonundan sonra mütevazı bir daire çiziyorlardı. Ayrı deneylerde, fareler LPS'yi yedi gün sonra UCN'yi aldılar ve burada apomorfin meydan okuması, LPS ve UCN'yi eş zamanlı olarak alanlarla neredeyse aynı daire yoğunluğuna neden oldu. Motor fonksiyonunun korunması ile benzer ve tutarlı bir şekilde, UCN nigrayı hem DA tükenmesinden hem de TH aktivitesinin kaybedilmesinden "korudu", bu da DA hücrelerinin korunmasını gösterir. UCN'nin etkileri seçici olmayan CRF reseptör antagonisti alfa-helikal CRF tarafından antagonize edildi ve seçici CRF2 ligand UCN III tarafından çoğaltılmadı. Bu, UCN'nin periferde anti-inflamatuar olduğu gösterilen CRF1 reseptörleri aracılığıyla hareket ettiğini düşündürmektedir. Bu nedenle verilerimiz UCN'nin nöro-inflamatuar bir meydan okumanın ardından CRF1 reseptörleri aracılığıyla in vivo'da yeterli nigrostriyal fonksiyonu koruyabildiğini göstermektedir. Bunun PD'de potansiyel terapötik etkileri vardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
We have recently observed that the corticotrophin releasing hormone (CRF) related peptide urocortin (UCN) reverses key features of nigrostriatal damage in the hemiparkinsonian 6-hydroxydopamine lesioned rat. Here we have studied whether similar effects are also evident in the lipopolysaccaride (LPS) neuroinflammatory paradigm of Parkinson's disease (PD). To do this we have measured restoration of normal motor behaviour, retention of nigral dopamine (DA) and also tyrosine hydroxylase (TH) activity. Fourteen days following intranigral injections of LPS and UCN, rats showed only modest circling after DA receptor stimulation with apomorphine, in contrast to those given LPS and vehicle where circling was pronounced. In separate experiments, rats received UCN seven days following LPS, and here apomorphine challenge caused near identical circling intensity to those that received LPS and UCN concomitantly. In a similar and consistent manner with the preservation of motor function, UCN 'protected' the nigra from both DA depletion and loss of TH activity, indicating preservation of DA cells. The effects of UCN were antagonised by the non-selective CRF receptor antagonist alpha-helical CRF and were not replicated by the selective CRF2 ligand UCN III. This suggests that UCN is acting via CRF1 receptors, which have been shown to be anti-inflammatory in the periphery. Our data therefore indicate that UCN is capable of maintaining adequate nigrostriatal function in vivo, via CRF1 receptors following a neuro-inflammatory challenge. This has potential therapeutic implications in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.