Dynamic and redundant regulation of LRRK2 and LRRK1 expression.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) geni içindeki arka planMutasyonları, otozomal-dominant ve bazı geç başlangıçlı sporadik Parkinson hastalığının önemli bir oranını oluşturur. LRRK2 protein fonksiyonunun sağlık ve hastalıkta aydınlatılması, nörodejenerasyonda önemli olan moleküler yolların deşifre edilmesi için bir fırsat sağlar. Memelilerde, LRRK1 ve LRRK2 proteini, intrinsik kinaz aktivitesini kontrol eden bir GTPaz etki alanını kodlayan benzersiz bir aile oluşturur. Murin LRRK proteinlerinin ekspresyon profilleri tam olarak tanımlanmamıştır ve yetersiz karakterize antikorlar literatürde çelişkili sonuçlar üretmiştir.SonuçlarHerein, fare LRRK2 ve insan LRRK2 ekspresyon vektörleri, vahşi tip ve LRRK2-null fare beyni lizatları ve insan beyni lisatları kullanarak LRRK2 proteinine ticari olarak temin edilebilen yirmi bir antikoru kapsamlı bir şekilde değerlendiriyoruz. On bir antikor aşırı ifade edilmiş insan LRRK2'yi tespit ederken, dört antikor endojen insan LRRK2'yi tespit eder. Buna karşılık, iki antikor aşırı eksprese edilmiş fare LRRK2'yi ve bir antikor tespit edilmiş endojen fare LRRK2'yi tanır. LRRK2 proteini hem çözünür hem de deterjanda çözünür protein kesirlerinde bulunur. LRRK2 ve ilgili LRRK1 genleri, hem gelişim sırasında hem de yetişkinlikte büyük ölçüde gereksiz ifade profilleri ile düşük protein seviyelerine karşılık gelen ifade edilen mRNA türlerinin düşük seviyelerini kodlar.Daha önce yayınlanan sonuçlara rağmen, ticari olarak mevcut antikorlar genellikle endojen fare LRRK2 proteinini tanıyamaz; Bununla birlikte, birkaç antikor aşırı ifade edilmiş fare LRRK2 proteinini tespit etme yeteneğini korur. Test edilen ticari olarak mevcut antikorların yarısından fazlası aşırı eksprese edilmiş insan LRRK2 proteinini tespit eder ve bazıları insan beynindeki endojen LRRK2'yi tespit etmek için yeterli özgüllüğe sahiptir. Memeli LRRK proteinleri birkaç dokuda gelişimsel olarak düzenlenir ve koordineli ifade, LRRK1 ve LRRK2 arasındaki işlevde olası fazlalık olduğunu gösterir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundMutations within the leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene account for a significant proportion of autosomal-dominant and some late-onset sporadic Parkinson's disease. Elucidation of LRRK2 protein function in health and disease provides an opportunity for deciphering molecular pathways important in neurodegeneration. In mammals, LRRK1 and LRRK2 protein comprise a unique family encoding a GTPase domain that controls intrinsic kinase activity. The expression profiles of the murine LRRK proteins have not been fully described and insufficiently characterized antibodies have produced conflicting results in the literature.ResultsHerein, we comprehensively evaluate twenty-one commercially available antibodies to the LRRK2 protein using mouse LRRK2 and human LRRK2 expression vectors, wild-type and LRRK2-null mouse brain lysates and human brain lysates. Eleven antibodies detect over-expressed human LRRK2 while four antibodies detect endogenous human LRRK2. In contrast, two antibodies recognize over-expressed mouse LRRK2 and one antibody detected endogenous mouse LRRK2. LRRK2 protein resides in both soluble and detergent soluble protein fractions. LRRK2 and the related LRRK1 genes encode low levels of expressed mRNA species corresponding to low levels of protein both during development and in adulthood with largely redundant expression profiles.ConclusionDespite previously published results, commercially available antibodies generally fail to recognize endogenous mouse LRRK2 protein; however, several antibodies retain the ability to detect over-expressed mouse LRRK2 protein. Over half of the commercially available antibodies tested detect over-expressed human LRRK2 protein and some have sufficient specificity to detect endogenous LRRK2 in human brain. The mammalian LRRK proteins are developmentally regulated in several tissues and coordinated expression suggest possible redundancy in the function between LRRK1 and LRRK2.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.