NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra pars compakta'nın dopaminerjik nöronlarının kaybını içeren ilerici, nörodejeneratif bir hastalıktır. Mevcut tedavi esas olarak semptomatiktir ve dopamin (DA) 'nın doğrudan öncüsü olan L-Dopa (LD), hastalığın daha ileri aşamalarında tercih edilen tedavidir. Bununla birlikte, LD ile ikame tedavisi, bir dizi akut problemle ilişkilidir. LD'nin amino asit dekarboksilaz (AADC) ile DA'ya periferik dönüşümü tipik gastrointestinal (bulantı, emezi) ve kardiyovasküler (aritmi, hipotansiyon) yan etkilerden sorumludur. Merkezi sinir sistemi (CNS) LD dışındaki DA'ya dönüşümü en aza indirmek için genellikle AADC'nin periferik inhibitörleri (karbidopa ve benserazide) ile birlikte verilir. Buna rağmen, diskinezi, açma-kapama fenomeni ve doz sonu bozulması gibi diğer merkezi sinir yan etkileri hala devam etmektedir. Zayıf biyoyararlanımdan ve plazma seviyelerinin çok çeşitli hasta içi ve hasta içi varyasyonlarından sorumlu ana faktörler ilacın fiziksel-kimyasal özellikleridir: düşük su ve lipit çözünürlüğü, elverişsiz bölünme ve kimyasal ve enzimatik bozulmaya karşı yüksek duyarlılık ile sonuçlanır. Biyoyararlanımını iyileştirmek için, prodrug yaklaşımı en umut verici gibi göründü ve bu sorunları çözmek için bazı LD prodrugları hazırlandı. Burada antiparkinson prodruglarındaki ilerlemenin bir gözden geçirmesini, esas olarak LD, DA ve dopaminerjik agonistlerle ilgili kimyasal yapılara odaklandığını rapor ediyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is a progressive, neurodegenerative disorder which involves the loss of dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta. Current therapy is essentially symptomatic, and L-Dopa (LD), the direct precursor of dopamine(DA), is the treatment of choice in more advanced stages of the disease. Substitution therapy with LD is, however, associated with a number of acute problems. The peripheral conversion of LD by amino acid decarboxylase (AADC) to DA is responsible for the typical gastrointestinal (nausea, emesis) and cardiovascular (arrhythmia, hypotension) side effects. To minimize the conversion to DA outside the central nervous system (CNS) LD is usually given in combination with peripheral inhibitors of AADC (carbidopa and benserazide). In spite of that, other central nervous side effects such as dyskinesia, on-off phenomenon and end-of-dose deterioration still remain. The main factors responsible for the poor bioavailability and the wide range of inter- and intra-patient variations of plasma levels are the drug's physical-chemical properties: low water and lipid solubility, resulting in unfavourable partition, and the high susceptibility to chemical and enzymatic degradation. In order to improve the bioavailability, the prodrug approach appeared to be the most promising and some LD prodrugs have been prepared in an effort to solve these problems. We report here a review of progress in antiparkinson prodrugs, focusing on chemical structures mainly related to LD, DA and dopaminergic agonists.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.