Proteome analysis of human substantia nigra in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka planParkinson hastalığı (PD), motor sistemi içeren en yaygın nörodejeneratif bozukluktur. PD'de yer alan tek bölge olmamakla birlikte, substantia nigra'nın ve projeksiyonlarının sevgisi, hastalığın en zayıflatıcı özelliklerinden bazılarından sorumludur. Nitral patolojinin kapsamlı bir anlayışını daha da ilerletmek için, sağlıklı ve hastalıklı insan substantia nigra'sının doku bazlı karşılaştırmalı bir proteom çalışması yürüttük.SonuçlarPD'de diferansiyel olarak düzenlenmiş proteinlerin brüt sayısı 221 idi. Toplamda, 16'sı diferansiyel olarak ifade edilen 37 protein tespit ettik. Tanımlanmış diferansiyel proteinler, demir metabolizması (H-ferritin) ve glutatyonla ilişkili redoks metabolizması (GST M3, GST P1, GST O1) elementlerinden oluşuyordu ve yeni redoks proteinleri (SH3BGRL) içeriyordu. Ek olarak, birçok glial veya ilgili proteinin PD'de (GFAP, GMFB, galectin-1, sorcin) diferansiyel olarak düzenlendiği ve ayrıca adenozil homosisteinaz (metilasyon), aldehit dehidrojenaz 1 ve hücresel retinol bağlayıcı protein 1 (aldehit metabolizması) gibi PD'de seyrek olarak tanımlanan metabolik yollara ait proteinlerin olduğu bulunmuştur. Daha farklı olarak düzenlenmiş proteinler arasında ekin V, beta-tubulin kofaktör A, koaktozin benzeri protein ve V-tipi ATPaz altbirimi 1. Benzer şekilde sağlıklı veya hastalıklı substantia nigra ile ifade edilen proteinler, COX5A, Rho GDI alfa, aktin gama 1, kreatin-kinaz B, laktat dehidrojenaz B, disülfür izomeraz ER-60, Rab GDI beta, metil glioksalaz 1 (AGE metabolizması) ve glutamin sentaz gibi temizlik proteinlerini içeriyordu. İlginç bir şekilde, DJ-1 ve UCH-L1 de benzer şekilde ifade edildi. Dahası, iç standartlar olarak hizmet ettiğine inanılan proteinlerin 14-3-3 epsilon ve hCRMP-2 gibi sabit bir şekilde ifade edildiği, böylece sonuçlarımıza daha fazla geçerlilik kazandırıldığı tespit edilmiştir.Yüksek hassasiyet ve yüksek çözünürlük içeren bir yaklaşım kullanarak, PD'deki SN'nin değiştirilmesinin daha önce düşünülenden çok daha fazla protein içerdiğini gösteriyoruz. Sonuçlar, GSH ile ilişkili proteinlerin değiştirilmesinin yanı sıra retinoid metabolizmasında yer alan proteinlerin değiştirilmesi de dahil olmak üzere hastalığın heterojen bir aetiopatogenezine işaret ediyor ve ailesel PD'ye dahil olan proteinlerin idiyopatik Parkinson hastalığında diferansiyel olarak düzenlenmeyebileceğini gösteriyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundParkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative disorder involving the motor system. Although not being the only region involved in PD, affection of the substantia nigra and its projections is responsible for some of the most debilitating features of the disease. To further advance a comprehensive understanding of nigral pathology, we conducted a tissue based comparative proteome study of healthy and diseased human substantia nigra.ResultsThe gross number of differentially regulated proteins in PD was 221. In total, we identified 37 proteins, of which 16 were differentially expressed. Identified differential proteins comprised elements of iron metabolism (H-ferritin) and glutathione-related redox metabolism (GST M3, GST P1, GST O1), including novel redox proteins (SH3BGRL). Additionally, many glial or related proteins were found to be differentially regulated in PD (GFAP, GMFB, galectin-1, sorcin), as well as proteins belonging to metabolic pathways sparsely described in PD, such as adenosyl homocysteinase (methylation), aldehyde dehydrogenase 1 and cellular retinol-binding protein 1 (aldehyde metabolism). Further differentially regulated proteins included annexin V, beta-tubulin cofactor A, coactosin-like protein and V-type ATPase subunit 1. Proteins that were similarly expressed in healthy or diseased substantia nigra comprised housekeeping proteins such as COX5A, Rho GDI alpha, actin gamma 1, creatin-kinase B, lactate dehydrogenase B, disulfide isomerase ER-60, Rab GDI beta, methyl glyoxalase 1 (AGE metabolism) and glutamine synthetase. Interestingly, also DJ-1 and UCH-L1 were expressed similarly. Furthermore, proteins believed to serve as internal standards were found to be expressed in a constant manner, such as 14-3-3 epsilon and hCRMP-2, thus lending further validity to our results.ConclusionUsing an approach encompassing high sensitivity and high resolution, we show that alterations of SN in PD include many more proteins than previously thought. The results point towards a heterogeneous aetiopathogenesis of the disease, including alterations of GSH-related proteins as well as alterations of proteins involved in retinoid metabolism, and they indicate that proteins involved in familial PD may not be differentially regulated in idiopathic Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.