NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sürdürülmüş nigrostriyal dopamin tükenmesi, kortikostriyal sinaptik plastisitede rol oynayan çoklu striatal proteinlerin serin / treonin fosforilasyonunu arttırır, Thr(286) kalsiyum / kalmodüline bağımlı protein kinaz IIalfa'nın fosforilasyonunu (CaMKIIalpha) içerir. Bu değişikliklerin altında yatan mekanizmalar belirsizdir, ancak protein fosfatları striatal protein fosforilasyonunun akut modülasyonunda kritik bir rol oynar. Burada, 3 hafta ila 10 ay arasında değişen periyotlar için dopamin tükenmesinin, protein fosfatazın (PP) 1, ancak PP2A'nın değil, tüm lizatlarında, thr(286)-otofosforilatlı CaMKIIalpha da dahil olmak üzere çoklu substratlar kullanılarak ölçüldüğü gibi, toplam aktiviteyi önemli ölçüde azalttığını gösteriyoruz. Striatal PP1 aktivitesi, PP1-bağlayıcı protein neurabin-I, Nb-(146-493), PP1gamma(1) izoformunun seçici inhibisyonu nedeniyle kısmen inhibe edilir. Nb-(146-493)'ye duyarsız olan PP1 aktivitesinin fraksiyonu dopamin tükenmesinden etkilenmedi ve dopamin tükenmesinin özellikle Nb-(146-493)'ye duyarlı olan PP1 izoformlarının aktivitesini azalttığını gösterdi. PP1gamma(1)). Bununla birlikte, PP1gamma(1) veya diğer herhangi bir PP1 izoformunun toplam striatal seviyeleri dopamin tükenmesinden etkilenmedi ve önceki çalışmalarımız PP1 düzenleyici / hedefleyici proteinlerin toplam seviyelerinin DARPP-32, spinofilin ve neurabin de değişmediğini gösterdi. Daha ziyade, ko-immünopresipitasyon deneyleri, dopamin tükenmesinin striatal ekstraktlarda spinofilin ile PP1gamma(1) ilişkisini artırdığını göstermiştir. Kombinasyon halinde, bu veriler striatal dopamin tükenmesinin spesifik bir sinaptik fosfatazı inhibe ettiğini göstermektedir. PP1gamma(1) spinofilin ile etkileşimi artırarak, belki de sinaptik proteinlerin hiperfosforilasyonuna ve sinaptik plastisite ve / veya dendritik morfolojinin bozulmalarına katkıda bulunur.
Özgün kaynak özetini okuyun
Sustained nigrostriatal dopamine depletion increases the serine/threonine phosphorylation of multiple striatal proteins that play a role in corticostriatal synaptic plasticity, including Thr(286) phosphorylation of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IIalpha (CaMKIIalpha). Mechanisms underlying these changes are unclear, but protein phosphatases play a critical role in the acute modulation of striatal protein phosphorylation. Here we show that dopamine depletion for periods ranging from 3 weeks to 10 months significantly reduces the total activity of protein phosphatase (PP) 1, but not of PP2A, in whole lysates of rat striatum, as measured using multiple substrates, including Thr(286)-autophosphorylated CaMKIIalpha. Striatal PP1 activity is partially inhibited by a fragment of the PP1-binding protein neurabin-I, Nb-(146-493), because of the selective inhibition of the PP1gamma(1) isoform. The fraction of PP1 activity that is insensitive to Nb-(146-493) was unaffected by dopamine depletion, demonstrating that dopamine depletion specifically reduces the activity of PP1 isoforms that are sensitive to Nb-(146-493) (i.e. PP1gamma(1)). However, total striatal levels of PP1gamma(1) or any other PP1 isoform were unaffected by dopamine depletion, and our previous studies showed that total levels of the PP1 regulatory/targeting proteins DARPP-32, spinophilin, and neurabin were also unchanged. Rather, co-immunoprecipitation experiments demonstrated that dopamine depletion increases the association of PP1gamma(1) with spinophilin in striatal extracts. In combination, these data demonstrate that striatal dopamine depletion inhibits a specific synaptic phosphatase by increasing PP1gamma(1) interaction with spinophilin, perhaps contributing to hyperphosphorylation of synaptic proteins and disruptions of synaptic plasticity and/or dendritic morphology.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.