NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Son zamanlarda nöroinflamasyonun Parkinson hastalığında (PD) önemli bir rol oynayabileceği ortaya çıkmıştır. Hastalığın hayvan paradigmalarında da bu durum söz konusudur. Glukagon benzeri peptid 1 reseptörünün (GLP-1R) agonist eksendin-4'ün (EX-4) potansiyel nöroprotektif etkisi, sitokin aracılı apoptoza karşı koruyucudur ve neurogenezi uyarabilir, PD paradigmalarında araştırılmıştır. MethodsPD'nin iki kemirgen 'modeli', 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ve lipopolysakarit (LP-4) etkileri test edildi. Fareler daha sonra nigrostriyal sistemin bütünlüğünü ölçmek için çok çeşitli davranışsal, nörokimyasal ve histolojik testlerle in vivo ve ex vivo olarak araştırıldı.ResultsEX-4 (0.1 ve 0.5 kupa / kg) intraserebral toksin enjeksiyonundan yedi gün sonra verildi. Yedi gün sonra, apomorfin meydan okumasının ardından çemberleme davranışı ölçüldü. 6-OHDA/LPS ve araç verilen hayvanlarla karşılaştırıldığında her iki dozda EX-4 verilen sıçanlarda Cirling anlamlı derecede daha düşüktü. Bu gözlemlerle tutarlı olarak, striatal doku DA konsantrasyonları 6-OHDA / LPS + EX-4 ile tedavi edilen sıçanlarda 6-OHDA / LPS + araç gruplarına karşı belirgin bir şekilde daha yüksekti, L-DOPA üretiminin tirozin hidroksilaz tarafından yapılan tahlillerde 6-OHDA / LPS + araç sıçanlarının striatasında büyük ölçüde azalmıştı, ancak bu durum farelerde ortak uygulanan EX-4'te böyle değildi. Ayrıca, 6-OHDA / LPS + araçla tedavi edilen hayvanlarda kaydedilen nigral TH lekeleme, sahte veya EX-4 ile tedavi edilen sıçanlara göre belirgin şekilde daha düşüktü. Son olarak, EX-4 açıkça serbest hareket eden sıçanlar lezyonlu toksin striata hücre dışı DA kaybını tersine çevirdi.ConclusionEx-4'ün ilerlemeyi tutuklamak için görünür yeteneği, hatta bir kez kurulduktan sonra ters nitral lezyonlar, GLP-1 reseptör sisteminin farmakolojik manipülasyonunun PD'de önemli bir terapötik faydaya sahip olabileceğini düşündürmektedir. Kritik olarak, PD'nin klinik öncesi modellerinde nöroprotektif özelliklere sahip olduğu gösterilen diğer peptit ajanlarının aksine, EX-4 tip II diyabetin yönetiminde mevcut klinik kullanımdadır ve kan beyin bariyerini serbestçe geçer; Bu nedenle, PD'li hastalarda EX-4'ün klinik etkinliğinin değerlendirilmesi gecikmeden takip edilebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundIt has recently become apparent that neuroinflammation may play a significant role in Parkinson's disease (PD). This is also the case in animal paradigms of the disease. The potential neuroprotective action of the glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) agonist exendin-4 (EX-4), which is protective against cytokine mediated apoptosis and may stimulate neurogenesis, was investigated In paradigms of PD.MethodsTwo rodent 'models' of PD, 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and lipopolysaccaride (LPS), were used to test the effects of EX-4. Rats were then investigated in vivo and ex vivo with a wide range of behavioural, neurochemical and histological tests to measure integrity of the nigrostriatal system.ResultsEX-4 (0.1 and 0.5 mug/kg) was given seven days after intracerebral toxin injection. Seven days later circling behaviour was measured following apomorphine challenge. Circling was significantly lower in rats given EX-4 at both doses compared to animals given 6-OHDA/LPS and vehicle. Consistent with these observations, striatal tissue DA concentrations were markedly higher in 6-OHDA/LPS + EX-4 treated rats versus 6-OHDA/LPS + vehicle groups, whilst assay of L-DOPA production by tyrosine hydroxylase was greatly reduced in the striata of 6-OHDA/LPS + vehicle rats, but this was not the case in rats co-administered EX-4. Furthermore nigral TH staining recorded in 6-OHDA/LPS + vehicle treated animals was markedly lower than in sham-operated or EX-4 treated rats. Finally, EX-4 clearly reversed the loss of extracellular DA in the striata of toxin lesioned freely moving rats.ConclusionThe apparent ability of EX-4 to arrest progression of, or even reverse nigral lesions once established, suggests that pharmacological manipulation of the GLP-1 receptor system could have substantial therapeutic utility in PD. Critically, in contrast to other peptide agents that have been demonstrated to possess neuroprotective properties in pre-clinical models of PD, EX-4 is in current clinical use in the management of type-II diabetes and freely crosses the blood brain barrier; hence, assessment of the clinical efficacy of EX-4 in patients with PD could be pursued without delay.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.